1阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥HBeAg（+）慢性乙肝的臨床研究;2重型肝炎患者血漿對(duì)體外培養(yǎng)臍血間充質(zhì)干細(xì)胞影響的初步研究.pdf

1、探討阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥HBeAg(+)慢性乙型肝炎的療效及安全性。 方法 將服用拉米夫定發(fā)生耐藥的HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象?！袄追蚨退帯毕抵咐追蚨ㄖ委熯^(guò)程中，血清中HBV DNA拷貝數(shù)一度下降，然后又上升2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)。受試者停服拉米夫定，立即改用阿德福韋酯10 mg／日，治療48周。通過(guò)觀察不同治療階段的血清生化學(xué)指標(biāo)變化、病毒有效應(yīng)答率(HBV DNA<10<'3>拷貝／ml或HBV D

2、NA下降2log10拷貝／毫升)、HBV感染血清學(xué)標(biāo)志物的變化以及不良反應(yīng)的發(fā)生率，來(lái)評(píng)價(jià)阿德福韋酯的療效及安全性。 結(jié)果 84例患者接受阿德福韋酯治療。治療12周，ALT復(fù)常率為25％(21／84)，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，ALT復(fù)常率進(jìn)一步升高，到48周時(shí)，ALT復(fù)常率為72.6％(61／84)。治療12周，病毒有效應(yīng)答率為45.2％(38／84)，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為16.7％(14／84)，隨著療程的延長(zhǎng)，病毒有

3、效應(yīng)答率和HBV DNA陰轉(zhuǎn)率率進(jìn)一步升高，到48周時(shí)，病毒有效應(yīng)答率為75％(63／84)，HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為40.5[％](34/84)。治療12周，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為16.7[％](14/84)，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率10.7[％](9/84)；隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，HBeAg陰轉(zhuǎn)率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率進(jìn)一步上升，到48周時(shí)，HBeAg陰轉(zhuǎn)率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為31.0[％](26/84)和20.2[％](17/84

4、)。阿德福韋酯治療過(guò)程中，所發(fā)生的不良反應(yīng)均較輕微，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。 結(jié)論 對(duì)于拉米夫定耐藥的HBeAg(+)慢性乙型肝炎使用阿德福韋酯治療可以獲得良好的效果，而且安全性好。 目的 1．采用不同濃度的重型肝炎患者血漿體外與臍血間充質(zhì)干細(xì)胞(LICBMSC)共培養(yǎng)的方法，來(lái)探索在重肝患者血漿對(duì)LICBMSC存活的影響。 2．通過(guò)LJCBMSC加5％重肝患者血漿加或不加HGF的方法，來(lái)探討重型肝

5、炎患者血漿對(duì)體外培養(yǎng)UCBMSC誘導(dǎo)分化的影響。 方法 1．LICBMSC分別加入2％，5％，10％重肝患者血漿后，以不加重肝患者血漿的UCBMSC為對(duì)照組，體外培養(yǎng)4周，每日觀察UCBMSC的存活情況。 2．LICBMSC加入不同的促分化誘導(dǎo)物：A組：5％重肝患者血漿，B組：5％重肝患者血漿+40ng／ml肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)，C組40ng／m1 HGF， D組不加5％重肝患者血漿和HGF，然后體外培養(yǎng)4周

6、。每日觀察各組細(xì)胞誘導(dǎo)分化情況，同時(shí)分別在第2周，第4周檢測(cè)各組細(xì)胞內(nèi)糖原(PAS法)和細(xì)胞因子CK8／18(免疫組化法)，了解臍血間充質(zhì)干細(xì)胞是否誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞。 結(jié)果 1．LfCBMSC在加入2％，5％，10％重肝患者血漿后，體外培養(yǎng)4周，大部分細(xì)胞逐漸凋亡，只有很少一部份存活，存活細(xì)胞增殖能力受抑制，而對(duì)照組UCBMSC生長(zhǎng)良好，呈漩渦狀或克隆性增殖，70-80％呈融合性生長(zhǎng)。 2．A組和D組，第2周和

7、4周糖原和CK8/18檢測(cè)均為陰性，提示A組和D組UCBMSC未被誘導(dǎo)分化為類肝細(xì)胞；B組第2周糖原和CK8/18檢測(cè)為陰性結(jié)果，第4周有部分UCBMSC糖原和CK8/18檢測(cè)為陽(yáng)性結(jié)果，提示其已被誘導(dǎo)分化為類肝細(xì)胞。C組第2和4周均檢測(cè)出表達(dá)糖原和CK8/18的UCBMSC，提示C組UCBMSC已被誘導(dǎo)分化為類肝細(xì)胞。 結(jié)論 1．臍血間充質(zhì)干細(xì)胞加入不同濃度的重肝患者血漿后，在體外培養(yǎng)條件下，將明顯影響臍血間充質(zhì)干細(xì)胞