比格犬血漿中銀杏內(nèi)酯B的含量測定及藥代動力學(xué)參數(shù)的計算.pdf

1、本文概述了血小板活化因子拮抗劑銀杏內(nèi)酯B的研究發(fā)展?fàn)顩r，建立了用GC-MS法測定比格犬血漿中銀杏內(nèi)酯B含量的分析方法，考察了該方法的特異性、標(biāo)準(zhǔn)曲線和定量范圍、精密度與準(zhǔn)確度、樣品穩(wěn)定性、回收率等指標(biāo)，測定了比格犬血漿中銀杏內(nèi)酯B的血藥濃度，估算和評價了比格犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)，為指導(dǎo)臨床安全、合理用藥，初步提供了科學(xué)的理論依據(jù)。 GC-MS法測定比格犬血漿中銀杏內(nèi)酯B含量的基本程序為，取健康成年比格犬18條，隨機分成3組，

2、每組6頭，設(shè)高（2 mg/kg）、中（1 mg/kg）、低（0．5 mg/kg）3個劑量組，按設(shè)定的劑量快速從犬前肢內(nèi)側(cè)皮下靜脈注射給藥，分別于靜注后1、5、10、15、20、30、45、60及90分鐘，經(jīng)前肢靜脈采血2．5～3ml，2000rpm離心10分鐘，制備出肝素抗凝血漿，-20℃保存待用。將冰凍的血漿樣品室溫靜置融化，取0．5ml置10ml帶蓋玻璃離心管，加入0．5ml乙酸乙酯，旋渦振蕩1分鐘，2000rpm離心10分鐘，取上

3、層有機相置10ml帶蓋玻璃離心管，再用同量乙酸乙酯提取2次，合并提取液，45℃水浴氮氣吹干，加入100μ l BSTFA衍生化試劑于70℃衍生60分鐘，取2μl作GC-MS測定，記錄色譜峰面積，然后代入工作曲線算得各時間點比格犬血漿中銀杏內(nèi)酯B的含量。色譜柱的進(jìn)樣口溫度為250℃，接口溫度250℃，柱溫自100℃開始以30℃/分鐘的速率升至290℃，保留10分鐘，掃描質(zhì)量625，毛細(xì)管色譜柱規(guī)格30m×0．25mm，載氣是氦氣，柱流速1

4、．5ml/分鐘。 銀杏內(nèi)酯B的血漿藥物濃度在10～2000ng/ml時，線性關(guān)系良好（r=0．998），平均回收率達(dá)86．9％～89．8％，日內(nèi)相對偏差范圍為6．0％～11．6％，日間相對偏差范圍為7．4％～12．0％。從色譜圖可以看出，該方法測定銀杏內(nèi)酯B的血漿雜質(zhì)不干擾測定，專一性強，平均回收率高，穩(wěn)定性良好，靈敏度較高，是測定銀杏內(nèi)酯B的較好的方法。比格犬靜脈分別注射銀杏內(nèi)酯B0．5、1、2mg/kg時，其分布半衰期t1/