血清中葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶抗原在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷意義.pdf

1、研究背景：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種致殘性自身免疫性疾病，患者體內(nèi)存在多種自身抗原和相應(yīng)的自身抗體，有些己證實與正常組織的免疫病理損傷有密切關(guān)系。隨著RA的治療策略從單純控制癥狀逐漸過度到早期干預(yù)、阻斷疾病進程，RA診斷顯得尤其重要，早期診斷RA一直是各國學(xué)者關(guān)注的問題。最近有研究提出葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶(GPI)抗原在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)液中明顯增高，被認為是很有希望廣泛應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷及判斷其活動性的一個檢測指標(biāo)，具有廣泛的

2、臨床應(yīng)用及研究前景。GPI是一種多功能蛋白，在細胞內(nèi)是糖酵解及糖異生的關(guān)鍵酶，在細胞外則有細胞因子及生長因子的活性。GPI的細胞因子及生長因子活性可能對RA的血管增生、滑膜增殖和骨破壞起了重要作用，同時增加了RA的易感性；GPI能改變滑膜細胞或淋巴細胞的基因表達及性能，活化B淋巴細胞，激活T淋巴細胞及巨噬細胞，并最終導(dǎo)致自身免疫。GPI作為一種廣泛表達的抗原，在T細胞受體轉(zhuǎn)基因小鼠模型(K/BxN)中，可誘導(dǎo)小鼠關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，并持續(xù)產(chǎn)生

3、抗GPI抗體，文獻報道該抗體本身可能并不是RA的標(biāo)記性抗體，但血清及關(guān)節(jié)液中明顯增高的GPI抗原本身可能與RA有關(guān)。我們設(shè)立本研究，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)雙抗體夾心法檢測血清中的GPI濃度，從而進一步了解GPI抗原在RA中的診斷意義。 目的：通過檢測血清GPI水平，比較它在RA患者、其它風(fēng)濕病患者及正常人群的差異，同時比較它在RA活動組與非活動組之間的差異，以獲得GPI診斷RA的理想臨界值，并觀察GPI能否成為RA的

4、一個活動性指標(biāo)；同時結(jié)合其他目前常用的臨床指標(biāo)聯(lián)合檢測，評估GPI檢測對RA診斷的意義。 材料與方法：根據(jù)1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將確診為RA的60名患者設(shè)為試驗組；另外將確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡20名患者，強直性脊柱炎6名患者作為風(fēng)濕病對照組，100名排除自身免疫性疾病史的健康人作為正常對照組。所有檢測對象清晨空腹抽取靜脈血4ml，1個月內(nèi)應(yīng)用ELISA方法檢測各樣本GPI濃度。所有RA病人均檢測ESR、

5、CRP、RF、抗AKA、抗CCP抗體為臨床檢查指標(biāo)。SLE患者、AS患者及隨機抽取50份正常人血清標(biāo)本同時檢測RF、AKA、抗CCP抗體。統(tǒng)計學(xué)分析：所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示；因樣本值呈偏態(tài)分布，故兩樣本數(shù)據(jù)之間的比較采用方差不齊性T檢驗。數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性采用兩變量偏態(tài)分布的Spearman等級相關(guān)系數(shù)處理。 結(jié)論： (1)GPI在RA患者中血清濃度水平升高，與非RA組存在統(tǒng)計學(xué)差異。對RA診斷的敏感度為73

6、.7％，特異度為92.3％。 (2)GPI在部分RA病人中的升高是有一定特異性，而且和關(guān)節(jié)的炎癥狀態(tài)有一定相關(guān)性，RA病人的活動組和非活動組的GPI差異有統(tǒng)計學(xué)意義；GPI與RF相比有顯著相關(guān)性。而與其他指標(biāo)CRP、ESR相比均無相關(guān)性。 (3)單獨檢測一種指標(biāo)時，GPI、抗CCP抗體和RF對RA診斷的敏感性均高于AKA，且三者之間無統(tǒng)計學(xué)差異；GPI、抗CCP抗體和AKA對RA診斷的特異性均高于RF，(P<0.05)。