與膠原膜特異結(jié)合的血管內(nèi)皮生長因子促進(jìn)兔心肌損傷修復(fù)的研究.pdf

1、心肌梗死(myocardialinfarction，MI)形成的瘢痕組織會引起心臟漸進(jìn)性衰竭，因此對病損心肌組織進(jìn)行修復(fù)的研究非常迫切。血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在誘導(dǎo)血管新生中發(fā)揮重要作用，在MI早期VEGF可促進(jìn)血管舒張，后期則可促進(jìn)血管新生，因此對MI后改善心臟缺血缺氧微環(huán)境有重要作用。但是基因治療造成的VEGF持續(xù)高表達(dá)所產(chǎn)生的風(fēng)險也是不容忽視的。利用VEGF蛋白

2、治療缺血性心臟病的臨床試驗表明，VEGF蛋白在治療心肌缺血時呈劑量依賴效應(yīng)，VEGF蛋白注射濃度越高效果越好?？紤]到高濃度的VEGF蛋白擴(kuò)散會對周圍正常組織產(chǎn)生不利影響，因此有效保持損傷部位的生長因子濃度以防止其擴(kuò)散可能是VEGF蛋白治療缺血性心臟病的最佳方式。
　　 組織工程心肌補片可用于修復(fù)心肌損傷。傳統(tǒng)的心肌補片是利用生物材料作為支架給受損的心肌提供長入細(xì)胞粘附的基質(zhì)以及機械支持，但對心肌細(xì)胞的再生無作用。為了提高心肌補片

3、對心肌損傷的修復(fù)效果，目前許多研究都致力于對傳統(tǒng)的支架性能進(jìn)行改造，使其能改善移植后的局部微環(huán)境并增強活性因子（例如干細(xì)胞或生長因子）對支架的粘附性。
　　 為了評價一種具有靶向作用的膠原載體在心肌損傷中的應(yīng)用效果，在本課題中，我們將VEGF與一段膠原結(jié)合區(qū)(CBD)相結(jié)合構(gòu)建一種融合蛋白CBD-VEGF，其與膠原膜材料特異結(jié)合，形成功能生物材料，將膠原膜活化。我們利用兔心肌梗死模型，對結(jié)合了CBD-VEGF的膠原膜作為心肌補片