不同劑量NaHS的心肌保護(hù)作用及毒性反應(yīng)比較.pdf

1、研究目的: (一)觀察不同劑量NaHS腹腔注射對(duì)缺血再灌注心肌的保護(hù)作用。 (二)研究不同劑量NaHS腹腔注射對(duì)大鼠重要生命器官，即心臟、肝臟、肺臟、腎臟的毒性作用。 研究方法:(一)35只Wistar大鼠隨機(jī)分為5組，即假手術(shù)(sham operation，Sham)組、心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion，I/R)組、硫氫化鈉(NailS)Ⅰ組、硫氫化鈉Ⅱ組和硫氫化

2、鈉Ⅲ組，每組7只。NaHS三個(gè)劑量組分別給予1mg/kg、3 mg/kg和5mg/kg NaHS溶液腹腔注射，Sham組及I/R組給予同體積生理鹽水；用藥15 min后，Sham組動(dòng)物心臟左冠狀動(dòng)脈前降支(left anterior descending，LAD)掛線，其余4組動(dòng)物結(jié)扎LAD。各組動(dòng)物造成30 min缺血和60 min再灌注模型，記錄所有動(dòng)物心電圖，測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(LVSP、LVEDP、±dp/dt max)及心肌缺

3、血梗死范圍。 (二)28只Wistar大鼠隨機(jī)分為4組，即對(duì)照組、硫氫化鈉(NaHS) Ⅰ組、硫氫化鈉Ⅱ組和硫氫化鈉Ⅲ組，每組7只。NaHS三個(gè)劑量組分別給予1 mg/kg、3 mg/kg和5 mg/kgNaHS溶液腹腔注射，對(duì)照組給予同體積生理鹽水；用藥后105 min處死各組大鼠，迅速摘取心、肝、肺、腎等臟器置于10％福爾馬林液中保存，石蠟包埋切片，HE染色光鏡卜觀察各臟器形念學(xué)和組織結(jié)構(gòu)改變。 結(jié)果: (一

4、)NaHS Ⅰ組和NaHS Ⅱ組心肌梗死面積較I/R組明顯縮小(分別為24.27±5.94 vs37.32±6.2，P<0.01和30.56±5.48 vs 37.32±6.2，P<0.01)；NaHS Ⅲ組與I/R組比較無(wú)明顯差異(36.85±7.01 vs 37.32±6.2，P>0.05)： (二)各組LVSP和±dp/dt max隨時(shí)問(wèn)呈下降趨勢(shì)，I/R組和NaHSⅢ組降低最為明顯;LVEDP隨時(shí)間呈上升趨勢(shì)，I/R組、

5、NaHS Ⅱ組和NaHSⅢ組最明顯。 與sham組比較，I/R組和NaHSⅢ組+dp/dt max值分別下降12.6％和12.2％(P<0.01)，-dp/dt max值分別下降13.8％和13.2％(P<0.01)，LVSP分別下降11.3％和11.7％(P<0.01)，I/R組、NaHS Ⅱ組和NaHSⅢ組LVEDP均顯著升高，分別為20.5％，19.3％和20.9％(P<0.01)；與I/R組比較，NariS Ⅰ組+dp/

6、dt max值和-dp/dt max值分別提高了11.4％和13.2％(P<0.01)，NaHS Ⅱ組+dp/dt max值和-dp/dt max值提高了8.2％和11.1％(P<0.01)，NaHS Ⅰ組和NaHS Ⅱ組LVSP分別提高了9.9％和6.6％(P<0.05)，NaHS Ⅰ組LVEDP下降了14.2％(P<0.01)；NaHS三個(gè)劑量組問(wèn)比較示NaHS Ⅰ組和NaHS Ⅱ組+dp/dt max值較NaHSⅢ組分別提高11％

7、 和7.8％(P<0.01)，-dp/dt max值分別提高12.5％和10.4％(P<0.01)，LVSP分別提高了10.4％和7.2％(P<0.05)，NaHS Ⅰ組LVEDP與NaHS Ⅱ組比較下降了13.4％，與NaHSⅢ組比較下降了14.5％，均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；其余各組間無(wú)差異。 (三)光鏡下NaHS不同劑量組間心臟、肝臟、腎臟病理改變不明顯，與正常塒照組相比僅表現(xiàn)為細(xì)胞輕度水腫，少量中性粒

8、細(xì)胞浸潤(rùn)，未見(jiàn)出血壞死改變；與對(duì)照組比較，NaHS Ⅱ組和NaHSⅢ組肺臟病理改變較明顯，表現(xiàn)為肺間質(zhì)水腫，大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)(P<0.05)，肺泡腔及小氣道內(nèi)廣泛出血改變(P<0.01)；NaHS Ⅰ組肺水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、出血病變較NaHS Ⅱ組和NaHSⅢ組減輕(P<0.05)，小氣道損傷輕于NaHSⅢ組(P<0.05)。 結(jié)論: (一) 血流動(dòng)力學(xué)及心肌缺血梗死范圍結(jié)果顯示：NaHS Ⅰ組和Ⅱ組均有心肌保護(hù)作用，而