不同劑量小檗堿對(duì)酒精性心肌損傷大鼠的保護(hù)作用研究.pdf

1、目的:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究小檗堿對(duì)長(zhǎng)期大量酒精所致大鼠心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及其最佳保護(hù)劑量，探討可能的保護(hù)機(jī)理，為小檗堿防治酒精性心肌損傷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:選擇成年無(wú)特定病原體（specificpathogenfree，SPF）Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠60只，按完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方法抽取10只作為正常對(duì)照組（以下簡(jiǎn)稱對(duì)照組），另外50只為實(shí)驗(yàn)組，其中10只為曲美他嗪組（以下簡(jiǎn)稱曲美組），予以鹽酸曲美他嗪20mg灌

2、胃，10只為低劑量小檗堿保護(hù)組（以下簡(jiǎn)稱低BBR組），予以鹽酸小檗堿100mg灌胃，10只為中劑量小檗堿保護(hù)組（以下簡(jiǎn)稱中劑量BBR組），予以鹽酸小檗堿200mg灌胃，10只為高劑量小檗堿保護(hù)組（以下簡(jiǎn)稱高劑量BBR組），予以小檗堿400mg灌胃，10只為空白對(duì)照組（以下簡(jiǎn)稱空白組）。實(shí)驗(yàn)組大鼠每日白酒灌胃，各保護(hù)組予以不同劑量小檗堿及曲美他嗪進(jìn)行干預(yù)，對(duì)照組與空白組均給予相同量蒸餾水灌胃。12周后測(cè)大鼠體重(BW)和全心質(zhì)量(HW)，

3、行心臟超聲，心臟采血分離血清，使用免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）的含量，酶聯(lián)免疫法測(cè)定肌酸激酶(CK)及肌鈣蛋白T(CTnT)的水平;生化儀測(cè)定血清甘油三酯(TG)、血清膽固醇(TC)、血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平;用RT-PCR法檢測(cè)心肌組織中細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)基因-細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因（B-Celllymphoma/leukmia-2，Bcl-2）和Bcl相關(guān)蛋白(Bcl

4、-associatedxprotein，Bax)的表達(dá)，常規(guī)做心臟HE染色病理切片，觀察心肌組織的病理變化。收集并整理數(shù)據(jù)，兩組間采用t檢驗(yàn)，均數(shù)之間兩兩比較采用q檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:(1)大鼠體重低BBR組、中BBR組、高BBR組、曲美組及空白組均比對(duì)照組?。≒＜0.05），而中、高BBR組明顯低于曲美組和低BBR組（P＜0.05），余各組間無(wú)明顯差異（P＞0.05）;(2)心臟相對(duì)質(zhì)量比

5、較，空白組及低BBR組HW/BW較其余各組均有明顯升高(P＜0.05);(3)空白組大鼠LVEDD、LVESD、LA較對(duì)照組大，Em/Am較對(duì)照組低(P＜0.05)，各試驗(yàn)組中，中BBR組、高BBR組、曲美組LVEDD、LVESD、LA較低BBR組大，而Em/Am較低BBR組低（P＜0.05），其余組無(wú)明顯差異(P＞0.05);(4)與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組CTnT、CK、CRP均升高，空白組和低BBR組血清CTnT、CK、CRP升高幅度較

6、中BBR組、高BBR組、曲美組明顯(P＜0.05);(5)與對(duì)照組相比，空白組甘油三酯(TG)明顯升高，高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低(P＜0.05)，中、高BBR組甘油三酯(TG)變化不大（P＞0.05），膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低(P＜0.05);(6)空白組和低BBR組HE染色鏡下可見(jiàn)多出面積不等的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)心肌細(xì)胞腫脹，心肌纖維排列紊亂，而中BBR組、高BB