帶CNTF的PLGA神經(jīng)導管橋接修復大鼠坐骨神經(jīng)缺損對神經(jīng)的再生誘導作用.pdf

1、目的:探討帶CNTF的聚乳酸聚羥基乙酸共聚物神經(jīng)導管橋接修復大鼠坐骨神經(jīng)缺損對神經(jīng)的再生誘導作用。
　　 方法:實驗動物均由山東大學動物實驗中心提供的健康雄性wistar大鼠，大鼠均為SPF級，體重220g-250g。各組大鼠均采用鹽酸氯胺酮腹腔注射麻醉（100mg/kg），麻醉后分別于顯微鏡下顯露左后肢梨狀肌并顯露坐骨神經(jīng)，找到梨狀肌并將此肌肉下緣作為標志，距下緣約5mm處行銳性切斷大鼠坐骨神經(jīng)并任由兩斷端自由回縮，觀察缺損距

2、離，自遠斷端切除一段長約4-5mm神經(jīng)干，制成長約10mm的大鼠坐骨神經(jīng)缺損模型。通過利用注入三維凝膠狀態(tài)CNTF(睫狀神經(jīng)生長因子)的聚乳酸聚羥基乙酸共聚物神經(jīng)導管（山東省濟南市岱罡生物科技有限公司提供）橋接修復大鼠坐骨神經(jīng)約10mm的缺損（A組），并與未添加CNTF三維凝膠的聚乳酸聚羥基乙酸共聚物神經(jīng)導管橋接修復（B組）及自體神經(jīng)移植修復組（C組）形成對照。術(shù)后動態(tài)觀察各組傷口愈合及足底潰瘍的愈合以及患肢的活動情況。術(shù)后14周解剖顯

3、露橋接部分坐骨神經(jīng)，觀察導管的大體形態(tài)及橋接部分神經(jīng)的再生情況，并對再生神經(jīng)進行神經(jīng)電生理檢測并與對照組神經(jīng)電位峰值進行比較。取再生部分的神經(jīng)的中1/3段行組織學觀察，觀察再生神經(jīng)的通過率以及再生神經(jīng)的直徑及數(shù)目比較各組優(yōu)劣。取手術(shù)同側(cè)小腿三頭肌去結(jié)締組織后稱取濕重和對肌纖維橫截面積的測量評價再生神經(jīng)的情況。
　　 結(jié)果:術(shù)后14周各組大鼠足底潰瘍均愈合并有刺痛反應，單純行復合導管橋接組反應較A、C組遲鈍，實驗組及自體神經(jīng)移植組

4、跛行有不同程度的減輕。各組神經(jīng)導管均已溶解吸收，各組術(shù)后14周再生神經(jīng)均已經(jīng)長過缺損段，實驗組再生神經(jīng)直徑粗大達到正常的神經(jīng)直徑，神經(jīng)電生理檢測發(fā)現(xiàn)神經(jīng)傳導功能基本接近正常傳導功能。組織學病理切片顯示實驗組及自體神經(jīng)移植組均有較多的神經(jīng)纖維通過長入遠端斷端并且再生的神經(jīng)纖維存在錯向生長的纖維數(shù)目較少，再生神經(jīng)纖維直徑粗細均勻并且直徑接近正常、發(fā)育成熟，髓鞘發(fā)育好，再生神經(jīng)明顯優(yōu)于單純導管橋接修復組。小腿三頭肌濕重和肌細胞截面積的比較:實

5、驗組和自體神經(jīng)移植組比較P＞0.05無統(tǒng)計學意義;實驗組和單純導管橋接修復組比較P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義;實驗組和自體神經(jīng)移植組均優(yōu)于單純導管橋接修復組，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)論:帶三維凝膠狀態(tài)睫狀神經(jīng)生長營養(yǎng)因子的聚乳酸聚羥基乙酸神經(jīng)導管能夠有效的誘導大鼠坐骨神經(jīng)再生并長過10mm的缺損，是一種理想的周圍神經(jīng)替代品。本實驗為聚乳酸聚羥基乙酸結(jié)合三維凝膠CNTF替代自體神經(jīng)成為周圍神經(jīng)損傷治療的新的人工材料