食管鱗癌功能性microRNAs的研究.pdf

1、在我國，食管癌死亡率居惡性腫瘤的第四位，其中以食管鱗狀細(xì)胞癌為主。由于食管癌早期癥狀不典型并缺乏可靠診斷方法，大多數(shù)患者經(jīng)確診時(shí)已處于中晚期，只依靠手術(shù)或輔助放化療均很難明顯提高該期患者的遠(yuǎn)期療效。microRNA(miRNA)是近期發(fā)現(xiàn)一類與腫瘤關(guān)系極為密切的生物小分子，此類分子在食管癌中的研究并不多，可能與食管癌也有著密切的關(guān)系。最近，研究發(fā)現(xiàn)一些食管鱗癌相關(guān)的miRNAs，如miR-129和miR-103/107，它們可能參與食管

2、鱗癌的發(fā)生發(fā)展，且可能成為食管鱗癌預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物。吳等在食管鱗癌中做小樣本芯片分析，發(fā)現(xiàn)的73個(gè)表達(dá)具有明顯差異的miRNAs，我們從中篩選出miR-31，miR-142-3p，miR-338-3p和miR-1261作為研究對象。利用定量PCR方法對91例食管鱗癌組織樣本檢測這4個(gè)miRNAs表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-31，miR-142-3p和miR-1261為上調(diào)表達(dá)，miR-338-3p呈下調(diào)表達(dá)。通過t檢驗(yàn)、log-ran

3、k檢驗(yàn)、單因素及多因素Cox回歸分析等相關(guān)的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-31和miR-142-3p的表達(dá)水平與分化程度顯著相關(guān)（P<0.05，t檢驗(yàn)）；miR-142-3p的高表達(dá)提示不良的預(yù)后（P=0.014，log-rank分析）；miR-142-3p在食管鱗癌預(yù)后的的獨(dú)立預(yù)測因素（P=0.017，P=0.022，Cox回歸分析）。我們的分層分析顯示：臨床較早期的小組中（瘤體長徑≤5cm組、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、臨床分期I/IIa期