銅綠假單胞菌敗血癥細菌耐藥性及預(yù)后分析.pdf

1、銅綠假單胞菌屬非發(fā)酵革蘭陰性桿菌,在自然界廣泛存在。銅綠假單胞菌屬于人類條件致病菌,破壞人體正常防御機制,導(dǎo)致機體免疫功能低下易致本菌感染,嚴重者可導(dǎo)致敗血癥。銅綠假單胞菌由于自身結(jié)構(gòu)及抗菌藥物誘導(dǎo)作用,該菌感染后很容易發(fā)生耐藥,耐藥機制復(fù)雜。并且隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,銅綠假單胞菌耐藥情況日趨嚴重。銅綠假單胞菌敗血癥是臨床嚴重的全身性感染,病情重,進展快,臨床可選擇的敏感抗菌藥物有限,導(dǎo)致了銅綠假單胞菌敗血癥治療困難,病死率較高。國外

2、文獻報道銅綠假單胞菌敗血癥病死率在21％-39％,病死率高于金黃色葡萄球菌敗血癥。目前國內(nèi)對銅綠假單胞菌敗血癥的臨床研究很少。
　　 目的
　　 1、分析銅綠假單胞菌敗血癥的細菌耐藥情況。
　　 2、分析影響銅綠假單胞菌敗血癥患者預(yù)后的因素。
　　 方法
　　 1、收集南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院2004年1月-2009年5月期間發(fā)生的銅綠假單胞菌敗血癥患者的臨床病歷資料。
　　 2、回顧性調(diào)查所

3、有入選病例的臨床病歷資料,調(diào)查的內(nèi)容包括所有入選患者第一次血液標本培養(yǎng)陽性時的時間、年齡、性別、住院科室、感染類型、感染前住院天數(shù)、住院時間、血液標本培養(yǎng)時間、感染前是否住ICU、合并基礎(chǔ)疾病、留取血液標本前1周內(nèi)侵入性醫(yī)療操作、留取血液標本前15天內(nèi)抗菌藥物的使用情況、留取血液標本前1個月內(nèi)免疫抑制治療情況、原發(fā)感染灶、敗血癥嚴重程度、實驗室檢查結(jié)果、第一次細菌培養(yǎng)陽性時的藥敏試驗結(jié)果。
　　 3、所有臨床血液標本分離出的銅綠

4、假單胞菌株采用美國Becton Dickinson公司的自動化細菌鑒定儀PHOEN IX 100系統(tǒng)進行鑒定。藥敏試驗采用Kirby-Bauer紙片瓊脂擴散法測定。按照美國國家臨床試驗室標準委員會(NCCLS)文件M100-S16版的標準判斷結(jié)果。根據(jù)銅綠假單胞菌對抗菌藥物的敏感性,將其分為敏感、中介和耐藥。
　　 4、預(yù)后評價指標:30天死亡率及生存時間。
　　 5、統(tǒng)計分析采用SPSS 13.0版統(tǒng)計軟件進行匯總分析

5、。采用X2檢驗(PearsonChi-Square或Fisher’s Exact Test)進行耐藥率的比較,以P<0.05作為有顯著性差異的判定標準。預(yù)后因素單因素分析:計量資料采用t檢驗(方差齊性),或Satterthwaite近似t檢驗(方差不齊)。計數(shù)資料采用X2檢驗(Pearson Chi-Square或Fisher’s Exact Test),以P<0.05作為有顯著性差異的判定標準。在單因素分析的基礎(chǔ)上,選取P<0.05的

6、因素,將單因分析中有顯著性差異的變量納入二分類非條件Logistic回歸分析,采用基于最大似然估計的前進法進行二分類Logistic回歸分析,計算比值比(OR)及95％的可信區(qū)間(95％CI),篩選影響銅綠假單胞菌敗血癥患者死亡的獨立危險因素。生存時間分析:采用Kaplan-Meier法Log Rank檢驗比較生存時間的差異。
　　 結(jié)果
　　 1、共89例銅綠假單胞菌敗血癥病例入選,社區(qū)感染14例,醫(yī)院感染75例。男性

7、52例,女性37例。血液科最多,共42例,兒科其次,共10例,腎內(nèi)科8例,呼吸內(nèi)科6例,其他科室23例。
　　 2、銅綠假單胞菌對10種臨床常用的抗假單胞菌抗菌藥物的耐藥率均低于30％。美羅培南的耐藥率最低,為6.82％,其次是頭孢哌酮/舒巴坦8.64％,阿米卡星10.11％,頭孢吡肟11.11％,哌拉西林/他嘩巴坦12.79％,頭孢他啶13.95％,亞胺培南15.91％,環(huán)丙沙星17.07％,左氧氟沙星20.00％,氨曲南的耐

8、藥率最高,為26.79％。多藥耐藥率為16.85％,泛耐藥率為3.37％。
　　 3、亞胺培南耐藥的銅綠假單胞菌株對頭孢他啶(P=0.000)、頭孢吡肟(P=0.000)、頭孢哌酮/舒巴坦(P=0.001)、哌拉西林/他唑巴坦(P=0.000)、環(huán)丙沙星(P=0.000)、左氧氟沙星(P=0.000)、阿米卡星(P=0.001)、美羅培南(P=0.000)的耐藥率均超過35％,高于亞胺培南敏感的菌株,耐藥率之間的差異有統(tǒng)計學意義

9、,P<0.05。
　　 4、美羅培南耐藥的銅綠假單胞菌株對頭孢他啶(P=0.003)、頭孢吡肟(P=0.000)、頭孢哌酮/舒巴坦(P=0.000)、哌拉西林/他唑巴坦(P=0.000)、環(huán)丙沙星(P=0.000)、左氧氟沙星(P=0.000)、阿米卡星(P=0.010)、亞胺培南(P=0.000)的耐藥率均超過50％,高于美羅培南敏感的菌株,耐藥率之間的差異有統(tǒng)計學意義,P<0.05。
　　 5、亞胺培南耐藥(P=0.

10、000)與美羅培南耐藥(P=0.000)的銅綠假單胞菌株的多藥耐藥率均高于亞胺培南敏感與美羅培南敏感的菌株,耐藥率之間的差異有統(tǒng)計學意義,P<0.05。
　　 6、社區(qū)感染與醫(yī)院感染銅綠假單胞菌株及不同性別患者感染的銅綠假單胞菌株對10種臨床常用抗假單胞菌抗菌藥物耐藥率之間的差異無統(tǒng)計學意義,P>0.05。
　　 7、從血液科分離的銅綠假單胞菌株對頭孢他啶(X2=4.993,P=0.025)、頭孢吡肟(P=0.032)、

11、頭孢哌酮/舒巴坦(P=0.012)、氨曲南(X2=8.984,P=0.003)、環(huán)丙沙星(X2=7.495,P=0.006)的耐藥率均低于在其他科室分離的菌株,耐藥率之間的差異有統(tǒng)計學意義,P<0.05。而對哌拉西林/他唑巴坦(X2=1.877,P=0.171)、左氧氟沙星(X2=3.013,P=0.083)、阿米卡星(P=0.163)、亞胺培南(X2=0.158,P=0.691)、美羅培南(P=0.205)的耐藥率,在血液科與其他科室

12、分離的銅綠假單胞菌株之間無差異,P>0.05。
　　 8、從感染前曾使用碳青霉烯類抗菌藥物的患者中分離的銅綠假單胞菌株對頭孢他啶(P=0.000)、頭孢吡肟(P=0.003)、頭孢哌酮/舒巴坦(P=0.032)、哌拉西林/他唑巴坦(P=0.012)、氨曲南(P=0.008)、環(huán)丙沙星(P=0.015)、左氧氟沙星(P=0.005)、亞胺培南(P=0.000)、美羅培南(P=0.018)的耐藥率均高于感染前未使用過碳青霉烯類藥物的

13、患者中分離的銅綠假單胞菌株,耐藥率之間的差異有統(tǒng)計學意義,P<0.05。
　　 9、從感染前曾使用2種及以上抗菌藥物的患者中分離的銅綠假單胞菌株的耐藥率均高于感染前未使用抗菌藥物或僅使用1種抗菌藥物的患者中分離的銅綠假單胞菌株。
　　 10、30天內(nèi)存活65例,死亡24例,30天死亡率27％。
　　 11、預(yù)后因素單因素分析結(jié)果:Pitt Bacteremia Score(X2=-9.050,P=0.000)、血

14、漿白蛋白(X2=3.030,P=0.003)、留置中心靜脈導(dǎo)管(X2=4.113,P=0.043)、亞胺培南耐藥(P=0.000)、美羅培南耐藥(P=0.005)、多藥耐藥(P=0.000)、不適當經(jīng)驗性抗菌藥物治療(X2=28.578,P=0.000)、經(jīng)驗性抗菌藥物治療(X2=6.493,P=0.019)是影響銅綠假單胞菌敗血癥患者死亡的危險因素,死亡率之間的差異具有統(tǒng)計學意義,P<0.05。經(jīng)驗性抗菌藥物單藥治療中不適當治療占36

15、.2％,經(jīng)驗性抗菌藥物聯(lián)合治療中不適當治療占14.3％,兩者所占比例的差異有統(tǒng)計學意義,X2=5.543,P=0.019。
　　 12、二分類非條件Logistic回歸分析結(jié)果:Pitt Bacteremia Score(P=0.000,OR=4.313)和不適當經(jīng)驗性抗菌藥物治療(P=0.001,OR=29.471)是影響銅綠假單胞菌敗血癥患者死亡的獨立危險因素。
　　 13、對于粒細胞缺乏患者,經(jīng)驗抗菌藥物聯(lián)合治療和

16、單藥治療對銅綠假單胞菌敗血癥患者死亡率影響的差異無統(tǒng)計學意義,P=0.480；對生存時間影響的差異無統(tǒng)計學意義,X2=0.847,P=0.358。確診后抗菌藥物單藥治療和聯(lián)合治療對患者死亡率影響的差異無統(tǒng)計學意義,P=1.000；對生存時間影響的差異無統(tǒng)計學意義,X2=0.036,P=0.849。
　　 14、對于非粒細胞缺乏患者,經(jīng)驗性抗菌藥物聯(lián)合治療較單藥治療的死亡率低,兩者之間的差異有統(tǒng)計學意義,P=0.030；經(jīng)驗性抗菌

17、藥物聯(lián)合治療較單藥治療的生存時間長,兩者之間的差異有統(tǒng)計學意義,X2=4.186,P=0.041。確診后抗菌藥物單藥治療和聯(lián)合治療對患者死亡率影響的差異無統(tǒng)計學意義,P=0.688；對生存時間影響的差異無統(tǒng)計學意義,X2=0.348,P=0.555。
　　 結(jié)論
　　 1、南方醫(yī)院銅綠假單胞菌敗血癥對10種臨床常用的抗假單胞菌抗菌藥物的耐藥率均低于30％。美羅培南的耐藥率最低,其次是頭孢哌酮/舒巴坦,氨曲南的耐藥率最高。

18、
　　 2、亞胺培南耐藥株和美羅培南耐藥株對臨床常用的抗假單胞菌抗菌藥物的耐藥率均高于敏感株,且多藥耐藥情況增多。
　　 3、銅綠假單胞菌敗血癥發(fā)病前使用碳青霉烯類抗菌藥物及使用2種及以上抗菌藥物均可加重銅綠假單胞菌的耐藥率。
　　 4、高Pitt Bacteremia Score和不適當經(jīng)驗性抗菌藥物治療是影響銅綠假單胞菌敗血癥患者死亡的獨立危險因素。
　　 5、經(jīng)驗性抗菌藥物聯(lián)合治療可以降低不適當抗菌