ICU銅綠假單胞菌的耐藥性及耐亞胺培南的危險(xiǎn)因素分析.pdf

1、目的:
　　研究本院ICU送檢樣本中分離的銅綠假單胞菌在臨床樣本中的分布情況，統(tǒng)計(jì)銅綠假單胞菌對(duì)常見(jiàn)的抗菌藥物的耐藥率，分析其對(duì)碳青霉烯類抗生素的代表藥物亞胺培南耐藥的危險(xiǎn)因素及本院ICU耐藥銅綠假單胞菌可能的耐藥機(jī)制，為臨床醫(yī)生合理選擇抗菌藥物治療銅綠假單胞菌的感染及防止耐藥菌的產(chǎn)生提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　收集本院ICU患者各類標(biāo)本中分離的銅綠假單胞菌培養(yǎng)鑒定，統(tǒng)計(jì)銅綠假單胞菌在臨床樣本中的分布情況。采用紙片

2、擴(kuò)散法（K-B法）測(cè)定其對(duì)17種抗菌藥物的敏感性和耐藥性。應(yīng)用病例-對(duì)照研究方法，運(yùn)用單因素方差分析和多因素回歸分析銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南耐藥的危險(xiǎn)因素。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)方法測(cè)定金屬酶IMP、VIM、GIM、外膜孔道蛋白OprD2和Ⅰ類整合子基因表達(dá)，分析本院ICU耐藥銅綠假單胞菌可能的耐藥機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　1、2010年1月-2011年12月從重癥醫(yī)學(xué)科送檢標(biāo)本中分離所得267株銅綠假單胞菌主要來(lái)自痰液、

3、尿液、血液、糞便、膿液、引流液、導(dǎo)管尖端及膽汁等，其中痰液標(biāo)本分布率最高為198株，占74.2％。
　　2、267株銅綠假單胞菌對(duì)17種抗菌藥物體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，除多粘菌素B全部敏感外，耐藥率較高的為替卡西林/棒酸75.66％、頭孢曲松67.79％、氫曲南53.93％和哌拉西林51.69％，耐藥率較低的為丁胺卡那3.75％和妥布霉素22.10％。
　　3、單因素分析結(jié)果顯示銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南耐藥的危險(xiǎn)因素包括入住IC

4、U天數(shù)＞2周、應(yīng)用抗菌藥物時(shí)間＞2周、應(yīng)用抗菌藥物種類＞2種及氣管插管（切開）（P均＜0.01）。對(duì)以上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的變量進(jìn)行多因素回歸分析，結(jié)果入住ICU天數(shù)＞2周(OR=2.020，95％CI=1.191-3.427)、應(yīng)用抗菌藥物時(shí)間＞2周（OR=2.002，95％CI=1.182-3.389）、應(yīng)用抗菌藥物種類＞2種(OR=2.043，95％CI=1.209-3.454)及氣管插管（切開）(OR=2.041,95％CI=1.2

5、06-3.455) OR值均大于1，提示為危險(xiǎn)因素而非保護(hù)因素。
　　4、以產(chǎn)IMP-1標(biāo)準(zhǔn)菌株和VIM-2標(biāo)準(zhǔn)菌株為陽(yáng)性對(duì)照，以雙蒸水為陰性對(duì)照，PCR結(jié)果顯示83株耐藥菌中檢測(cè)到IMP-1基因陽(yáng)性11株，陽(yáng)性率為13.25％。VIM-2基因陽(yáng)性9株，陽(yáng)性率為10.84％。Ⅰ類整合子IntlⅠ基因陽(yáng)性檢測(cè)到68株，陽(yáng)性率81.93％。外膜蛋白OprD2基因缺失共71株，缺失率為85.54％。其余耐藥基因均未檢出。
　　小結(jié)

6、:
　　1、本院ICU分離的銅綠假單胞菌主要來(lái)自痰液、尿液、血液和膿液等，對(duì)各種抗菌藥物的耐藥情況比較嚴(yán)重。
　　2、銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南的耐藥性相關(guān)危險(xiǎn)因素包括入住ICU天數(shù)＞2周、應(yīng)用抗菌藥物時(shí)間＞2周、應(yīng)用抗菌藥物種類＞2種及氣管插管（切開），多因素回歸分析，結(jié)果入住ICU天數(shù)＞2周(OR=2.020，95％CI=1.191-3.427)、應(yīng)用抗菌藥物時(shí)間＞2周(OR=2.002，95％CI=1.182-3.389)

7、、應(yīng)用抗菌藥物種類＞2種(OR=2.043，95％CI=1.209-3.454)及氣管插管（切開）(OR=2.041，95％CI=1.206-3.455)OR值均大于1，提示為危險(xiǎn)因素而非保護(hù)因素。因此，在臨床治療中應(yīng)嚴(yán)格控制抗菌藥物的使用，縮短病人入住ICU的時(shí)間并盡量減少氣管插管（切開），以此延緩或防止耐藥菌株的產(chǎn)生及傳播。
　　3、83株亞胺培南耐藥菌中檢測(cè)到IMP-1基因陽(yáng)性11株，陽(yáng)性率為13.25％，VIM-2基因陽(yáng)性

8、9株，陽(yáng)性率為10.84％，表明耐藥菌產(chǎn)生的IMP-1和VIM-2酶是PA耐亞胺培南的主要機(jī)制之一。83株耐藥菌中外膜蛋白OprD2基因缺失的共71株，缺失率為85.54％，說(shuō)明外膜蛋白OprD2的缺失也是我院ICU分離的PA耐亞胺培南的主要機(jī)制之一。Ⅰ類整合子IntlⅠ基因陽(yáng)性檢測(cè)到68株，檢出率較高。此外，本研究發(fā)現(xiàn)有7株(8.43％)耐藥菌并未檢測(cè)以上β-內(nèi)酰胺酶和Ⅰ類整合子的基因表達(dá)，同時(shí)OprD2也并未發(fā)生缺失，這結(jié)果提示PA