ICU銅綠假單胞菌的耐藥性及耐亞胺培南的危險因素分析.pdf

1、目的:
　　研究本院ICU送檢樣本中分離的銅綠假單胞菌在臨床樣本中的分布情況，統(tǒng)計銅綠假單胞菌對常見的抗菌藥物的耐藥率，分析其對碳青霉烯類抗生素的代表藥物亞胺培南耐藥的危險因素及本院ICU耐藥銅綠假單胞菌可能的耐藥機(jī)制，為臨床醫(yī)生合理選擇抗菌藥物治療銅綠假單胞菌的感染及防止耐藥菌的產(chǎn)生提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　收集本院ICU患者各類標(biāo)本中分離的銅綠假單胞菌培養(yǎng)鑒定，統(tǒng)計銅綠假單胞菌在臨床樣本中的分布情況。采用紙片

2、擴(kuò)散法（K-B法）測定其對17種抗菌藥物的敏感性和耐藥性。應(yīng)用病例-對照研究方法，運用單因素方差分析和多因素回歸分析銅綠假單胞菌對亞胺培南耐藥的危險因素。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)方法測定金屬酶IMP、VIM、GIM、外膜孔道蛋白OprD2和Ⅰ類整合子基因表達(dá)，分析本院ICU耐藥銅綠假單胞菌可能的耐藥機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　1、2010年1月-2011年12月從重癥醫(yī)學(xué)科送檢標(biāo)本中分離所得267株銅綠假單胞菌主要來自痰液、

3、尿液、血液、糞便、膿液、引流液、導(dǎo)管尖端及膽汁等，其中痰液標(biāo)本分布率最高為198株，占74.2％。
　　2、267株銅綠假單胞菌對17種抗菌藥物體外藥敏試驗結(jié)果顯示，除多粘菌素B全部敏感外，耐藥率較高的為替卡西林/棒酸75.66％、頭孢曲松67.79％、氫曲南53.93％和哌拉西林51.69％，耐藥率較低的為丁胺卡那3.75％和妥布霉素22.10％。
　　3、單因素分析結(jié)果顯示銅綠假單胞菌對亞胺培南耐藥的危險因素包括入住IC

4、U天數(shù)＞2周、應(yīng)用抗菌藥物時間＞2周、應(yīng)用抗菌藥物種類＞2種及氣管插管（切開）（P均＜0.01）。對以上具有統(tǒng)計學(xué)差異的變量進(jìn)行多因素回歸分析，結(jié)果入住ICU天數(shù)＞2周(OR=2.020，95％CI=1.191-3.427)、應(yīng)用抗菌藥物時間＞2周（OR=2.002，95％CI=1.182-3.389）、應(yīng)用抗菌藥物種類＞2種(OR=2.043，95％CI=1.209-3.454)及氣管插管（切開）(OR=2.041,95％CI=1.2

5、06-3.455) OR值均大于1，提示為危險因素而非保護(hù)因素。
　　4、以產(chǎn)IMP-1標(biāo)準(zhǔn)菌株和VIM-2標(biāo)準(zhǔn)菌株為陽性對照，以雙蒸水為陰性對照，PCR結(jié)果顯示83株耐藥菌中檢測到IMP-1基因陽性11株，陽性率為13.25％。VIM-2基因陽性9株，陽性率為10.84％。Ⅰ類整合子IntlⅠ基因陽性檢測到68株，陽性率81.93％。外膜蛋白OprD2基因缺失共71株，缺失率為85.54％。其余耐藥基因均未檢出。
　　小結(jié)

6、:
　　1、本院ICU分離的銅綠假單胞菌主要來自痰液、尿液、血液和膿液等，對各種抗菌藥物的耐藥情況比較嚴(yán)重。
　　2、銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥性相關(guān)危險因素包括入住ICU天數(shù)＞2周、應(yīng)用抗菌藥物時間＞2周、應(yīng)用抗菌藥物種類＞2種及氣管插管（切開），多因素回歸分析，結(jié)果入住ICU天數(shù)＞2周(OR=2.020，95％CI=1.191-3.427)、應(yīng)用抗菌藥物時間＞2周(OR=2.002，95％CI=1.182-3.389)

7、、應(yīng)用抗菌藥物種類＞2種(OR=2.043，95％CI=1.209-3.454)及氣管插管（切開）(OR=2.041，95％CI=1.206-3.455)OR值均大于1，提示為危險因素而非保護(hù)因素。因此，在臨床治療中應(yīng)嚴(yán)格控制抗菌藥物的使用，縮短病人入住ICU的時間并盡量減少氣管插管（切開），以此延緩或防止耐藥菌株的產(chǎn)生及傳播。
　　3、83株亞胺培南耐藥菌中檢測到IMP-1基因陽性11株，陽性率為13.25％，VIM-2基因陽性

8、9株，陽性率為10.84％，表明耐藥菌產(chǎn)生的IMP-1和VIM-2酶是PA耐亞胺培南的主要機(jī)制之一。83株耐藥菌中外膜蛋白OprD2基因缺失的共71株，缺失率為85.54％，說明外膜蛋白OprD2的缺失也是我院ICU分離的PA耐亞胺培南的主要機(jī)制之一。Ⅰ類整合子IntlⅠ基因陽性檢測到68株，檢出率較高。此外，本研究發(fā)現(xiàn)有7株(8.43％)耐藥菌并未檢測以上β-內(nèi)酰胺酶和Ⅰ類整合子的基因表達(dá)，同時OprD2也并未發(fā)生缺失，這結(jié)果提示PA