人腎癌細(xì)胞系干細(xì)胞分離及其免疫逃避機(jī)制初步探討.pdf

1、腎臟惡性腫瘤約占所有惡性腫瘤中的3.5％,它也是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的腫瘤之一。腎細(xì)胞癌是最常見的腎臟惡性腫瘤,它的發(fā)病率在過去的30年不斷升高。由于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌對(duì)于放療和化療高度拒抗,約三分之一的腎癌患者在初始診斷時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移,同時(shí)約有30—40％的患者在手術(shù)切除原發(fā)灶后五年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,因此腎細(xì)胞癌的臨床預(yù)后很差。目前已有文獻(xiàn)報(bào)道多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤中存在腫瘤干細(xì)胞。和正常的干細(xì)胞相似,腫瘤干細(xì)胞也具有自我更新的能力,同

2、時(shí)它還具有起始和維持腫瘤生長(zhǎng)的潛能。由于腫瘤干細(xì)胞無法被傳統(tǒng)的抗癌手段完全清除,它們可能是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的根源。到目前為止有關(guān)人腎癌干細(xì)胞的分離鑒定報(bào)道很少。
　　 從上世紀(jì)90年代開始,在酪氨酸激酶抑制劑出現(xiàn)之前,IFN-α和IL-2免疫治療是治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)制劑。但是,IFN-α和IL-2免疫治療的有效率很低,一直徘徊在5％至20％,腫瘤免疫逃逸可能是影響其療效的主要因素之一。因此,探討腎癌干細(xì)胞介導(dǎo)的免疫逃逸具

3、有重要意義。本研究中,我們嘗試采用體外無血清限定培養(yǎng)基富集人腎癌細(xì)胞系SK-Rc-42的干細(xì)胞,初步探討其生物學(xué)特性及其介導(dǎo)的免疫逃逸機(jī)制。
　　 我們發(fā)現(xiàn)SK-RC-42貼壁細(xì)胞在限定培養(yǎng)基中可以形成神經(jīng)球體樣腫瘤球。該腫瘤球能多次傳代,體外具有自我更新能力。將腫瘤球接種至含血清培養(yǎng)基中時(shí)可貼壁生長(zhǎng),具有分化潛能。腫瘤球中側(cè)群細(xì)胞含量與貼壁細(xì)胞相比明顯升高。腫瘤球較高水平表達(dá)干細(xì)胞相關(guān)基因:Oct3/4、Bmi-1、Nanog

4、、β-catenin。此外,腫瘤球體外高度耐受化療藥物和放射線處理,在免疫缺陷小鼠體內(nèi)具有較強(qiáng)的致瘤能力。腫瘤球和貼壁生長(zhǎng)的細(xì)胞均高水平表達(dá)干細(xì)胞相關(guān)分子:CD44、CD24和CD105,而CD133、CD34幾乎無表達(dá)。腫瘤球高水平表達(dá)HLA-Ⅰ類分子,而HLA—DR和共刺激分子CD80、CD86幾乎無表達(dá)；腫瘤球表面FAS和FASL分子表達(dá)均明顯低于貼壁生長(zhǎng)細(xì)胞；約10％左右的腫瘤球表達(dá)B7-H1；幾乎所有的腫瘤球均高水平表達(dá)膜補(bǔ)體