先天性心臟病相關(guān)心律失常及其遺傳因素分析研究.pdf

1、背景和目的:先天性心臟病(congenital heart disease，CHD)是胎兒時(shí)期心臟血管發(fā)育異常導(dǎo)致的先天性心臟血管畸形，是目前我國最常見的先天缺陷性疾病及新生兒死亡的主要原因。近些年來隨著醫(yī)療水平及防治手段的不斷提高，CHD疾病的生存時(shí)間延長，而心律失常卻成為CHD患者最常見的并發(fā)癥，并且導(dǎo)致成人CHD的發(fā)病率和死亡率顯著增加。此類疾病的病因?qū)W尚不清楚，而遺傳的重要性正逐漸被認(rèn)知。由于江西地區(qū)CHD患者發(fā)病率較高，本研究

2、將較系統(tǒng)觀察CHD發(fā)生心律失常的類型和發(fā)病率情況，初步了解江西地區(qū)CHD發(fā)生心律失常的概貌，并初步探索其遺傳發(fā)病原因，為指導(dǎo)CHD的防治工作提供理論依據(jù)。
　　方法:收集CHD致心律失常患者臨床資料和血樣標(biāo)本，主要包括房間隔缺損(ASD)，室間隔缺損(VSD)，動脈導(dǎo)管未閉(PDA)及法洛四聯(lián)癥(TOF)等其他復(fù)雜CHD。對入選患者手術(shù)前和手術(shù)后心電圖進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)各型CHD心律失常發(fā)生類型和發(fā)生率，探討手術(shù)方式引起患者心律失常發(fā)

3、生的情況，使用DNA直接測序法對CHD致心律失?；颊哌M(jìn)行相關(guān)候選離子通道基因篩查，候選基因包括SCN5A、KCNH2(HERG)、KCNQ1(KVLQT1)、KCNJ2(Kir2.1)、KCNE1(MinK)和KCNE2(MiRP1)，以揭示CHD致心律失?；颊呤欠翊嬖谶z傳易感傾向。
　　結(jié)果:入院符合條件的先心病患者共682例，男性255例，女性427例。其中，行外科修補(bǔ)術(shù)218例，占總例數(shù)的32％;行封堵術(shù)464例，占總例數(shù)的

4、68％。房間隔缺損(ASD)226例，占總例數(shù)的33.1％;法洛四聯(lián)癥(TOF)5例，占總例數(shù)的0.7％;動脈導(dǎo)管未閉(PDA)116例，占總例數(shù)的17.0％;室間隔缺損(VSD)335例，占總例數(shù)的49.1％。術(shù)前心律失常共20例，占總例數(shù)的2.9％，主要包括心房顫動(AF)和房室傳導(dǎo)阻滯(AVB);術(shù)后心律失常162例，占總?cè)藬?shù)的23.8％，主要包括AF、AVB、束支傳導(dǎo)阻滯(BBB)和室性期前收縮(VPB)，其中右束支傳導(dǎo)阻滯(R

5、BBB)最多見。結(jié)果顯示，封堵術(shù)后心律失常(17％)明顯低于修補(bǔ)術(shù)后心律失常(38.1％)，國內(nèi)外報(bào)道CHD封堵術(shù)后新發(fā)心律失常達(dá)28.6％，而修補(bǔ)術(shù)后心律失常發(fā)生率為40％-60％。基因篩查CHD致惡性室性心律失常（室性心動過速/心室顫動，VT/VF）患者未發(fā)現(xiàn)基因突變，但發(fā)現(xiàn)1個鉀離子通道單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)，S546S表現(xiàn)為KCNQ1基因第13號外顯子上第1638位堿基G變?yōu)锳，未引起編碼氨基酸改變。膜片鉗結(jié)果顯示，與野生

6、型相比，S546S-KCNQ1中Kv7.1鉀通道電流密度-電壓關(guān)系曲線形態(tài)及電壓依賴性穩(wěn)態(tài)激活特性無明顯改變，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），S546S多態(tài)性未引起功能變化。
　　結(jié)論:無論兒童還是成年CHD患者，術(shù)后心律失常發(fā)生率明顯高于術(shù)前患者，與國內(nèi)外報(bào)道一致;封堵術(shù)后心律失常發(fā)生率明顯低于手術(shù)修補(bǔ)患者，并低于他人文獻(xiàn)報(bào)道，說明封堵術(shù)比手術(shù)修補(bǔ)方式并發(fā)癥發(fā)生更少。無論封堵術(shù)還是修復(fù)術(shù)，完全性右束支傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率最高。CH