靈芝孢子對大鼠妊娠高血壓引起胎鼠及其生后幼鼠大腦海馬損傷的干預(yù)機制.pdf

1、在胎兒的發(fā)育過程中，需要合適的宮內(nèi)環(huán)境、充分的氧供、營養(yǎng)物質(zhì)以及避免毒性因素或者病原體的影響。過去的幾十年中，我們越來越認(rèn)識到人類在子宮內(nèi)38周對其以后的整個生命過程起到重要的影響，許多證據(jù)表明，很多在出生后才表現(xiàn)出來的神經(jīng)系統(tǒng)疾病其實是受到出生以前的一些因素影響而發(fā)病的。本研究旨在探討靈芝孢子對大鼠妊娠高血壓引起胎鼠及其生后幼鼠大腦海馬損傷的干預(yù)機制。本研究分為兩部分： 第一部分：靈芝孢子對妊娠大鼠高血壓造成生后幼鼠學(xué)習(xí)記憶能

2、力下降的保護(hù)作用 探討妊娠高血壓對胎鼠及其生后幼鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響以及靈芝孢子的保護(hù)作用。方法將40只SD妊娠大鼠分為正常對照組、L-NAME+蒸餾水組、L-NAME+精氨酸組、L-NAME+靈芝孢子8g組、L-NAME+靈芝孢子4g組和生理鹽水+靈芝孢子8g組，采用血清NO檢測、尾動脈血壓檢測和Morris水迷宮等技術(shù)對孕鼠及其胎鼠和生后幼鼠進(jìn)行分析。結(jié)果應(yīng)用L-NAME后，孕鼠血清NO水平下降和血壓上升，其胎鼠和幼鼠的體重

3、減輕，其生后幼鼠的空間學(xué)習(xí)記憶和運動能力下降。應(yīng)用高劑量靈芝孢子治療后，孕鼠血清NO水平和血壓恢復(fù)到正常對照組水平，其胎鼠和幼鼠體重恢復(fù)性增加，以及其生后幼鼠的空間學(xué)習(xí)記憶和運動能力恢復(fù)性增強。結(jié)論高劑量靈芝孢子能夠干預(yù)妊娠高血壓引起生后幼鼠的學(xué)習(xí)記憶和運動能力下降。 第二部分：靈芝孢子對妊娠大鼠高血壓造成生后幼鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降的干預(yù)機制 探討靈芝孢子對妊娠大鼠高血壓造成出生后幼鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降的干預(yù)機制。方法將40

4、只SD妊娠大鼠分為正常對照組，L-NAME+蒸餾水組，L-NAME+精氨酸組和L-NAME+靈芝孢子組，采用免疫組化、NADPH酶組織化學(xué)染色、Western-Blot、RT-PCR、流式細(xì)胞計數(shù)和電鏡等技術(shù)對大腦海馬組織進(jìn)行檢測。結(jié)果應(yīng)用L-NAME后，大腦海馬的NOS陽性神經(jīng)元和NOS陽性微血管先減少后增加，E21大腦海馬低氧誘導(dǎo)因子-1a(HIF-1a)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)增加，直到P30時仍有表達(dá)。E21海馬微血

5、管密度增高，P30海馬毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)異常。E21海馬細(xì)胞的增殖下降，P30海馬神經(jīng)元減少。應(yīng)用靈芝孢子后，大腦海馬的NOS陽性神經(jīng)元和NOS陽性微血管恢復(fù)到正常對照組水平，E21海馬HIF-1a和VEGF低水平表達(dá)，在P30時則未見表達(dá)。E21海馬微血管密度達(dá)到正常水平，P30海馬毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)正常。E21海馬細(xì)胞增殖上升，P30海馬神經(jīng)元恢復(fù)性增多。結(jié)論靈芝孢子能夠干預(yù)妊娠高血壓引起的胚鼠及其生后幼鼠大腦海馬神經(jīng)元和微血管異常表達(dá)NOS，