細(xì)胞因子聯(lián)合治療極重度骨髓型急性放射病比格狗的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：研究在綜合對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-csD和重組人白細(xì)胞介素-11（rhIL-11）治療4.5Gy60Coγ射線照射建立的極重度骨髓型急性放射病動(dòng)物模型的療效，并進(jìn)一步探討細(xì)胞因子治療對(duì)骨髓造血功能的影響機(jī)制。
　　 方法：
　　 （1）用4.5Gy60Coγ射線照射比格狗建立極重度骨髓型放射病模型，并將其隨機(jī)分成照射對(duì)照組（n=5）、綜合對(duì)癥組（n=5）和細(xì)胞因子組（n=6）。照射

2、對(duì)照組不予任何治療，綜合對(duì)癥組僅予對(duì)癥支持治療，細(xì)胞因子組則在綜合對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用rhG-CSF和rhlL-11。通過(guò)觀察動(dòng)物體征、治療情況、活存時(shí)間、活存率以及動(dòng)物造血及胃腸道等臟器的恢復(fù)情況，分析細(xì)胞因子的治療效果。
　　 （2）通過(guò)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血象、骨髓象的變化，了解細(xì)胞因子治療對(duì)造血功能的影響。
　　 （3）通過(guò)檢測(cè)骨髓和外周血象的CD34+細(xì)胞數(shù)、造血祖細(xì)胞的體外集落培養(yǎng)、細(xì)胞周期、凋亡、壞死及單個(gè)核細(xì)

3、胞端粒酶活性的變化，了解細(xì)胞因子影響造血干/祖細(xì)胞數(shù)量和活性的機(jī)制。
　　 結(jié)果：
　　 （1）照射后比格狗出現(xiàn)食欲下降、發(fā)熱、精神狀態(tài)差和柏油便等癥狀。細(xì)胞因子組的平均輸血量和輸血時(shí)間均顯著少于綜合對(duì)癥組（P<0.01），抗生素使用時(shí)間也較短（P<0.05）。細(xì)胞因子組動(dòng)物全部存活，且其造血功能及胃腸道等組織基本恢復(fù)，三組存活率有顯著差異（P<0.05）。
　　 （2）照射后三組動(dòng)物血象中各類各類細(xì)胞都呈急劇下

4、降，細(xì)胞因子組治療后血象較快地恢復(fù)正常。細(xì)胞因子組的外周血CD34+細(xì)胞數(shù)早期較綜合對(duì)癥組高（P<0.05），照射后45天細(xì)胞因子組的骨髓增生程度高于綜合對(duì)癥組（P<0.05）。
　　 （3）照射后早期有核細(xì)胞的G0/G1期阻滯現(xiàn)象更加明顯，其凋亡和壞死率明顯低于照射對(duì)照和綜合對(duì)癥組。照射后45d，細(xì)胞因子組外周血BFU-E和骨髓CFU-Mix恢復(fù)好于綜合對(duì)癥組（P<0.05），細(xì)胞因子組骨髓端粒酶活性也高于綜合對(duì)癥組（P<0.

5、05）。
　　 結(jié)論：
　　 （1）rhG-CSF和rhIL-11聯(lián)合治療極重度骨髓型放射病，能夠促進(jìn)動(dòng)物的骨髓造血組織和腸道黏膜等的恢復(fù)，提高動(dòng)物的存活率，改善動(dòng)物生存質(zhì)量。
　　 （2）rhG-CSF和rhIL-11聯(lián)合治療能夠促進(jìn)骨髓增生恢復(fù)，加速血象的回升，有助于降低發(fā)生出血和感染的風(fēng)險(xiǎn)，減少了輸血量和抗生素使用期。
　　 （3）rhG-CSF和rhIL-11聯(lián)合治療能夠早期動(dòng)員骨髓中CD34+細(xì)