含喹啉基的三環(huán)型苯并硫氮雜(艸卓)衍生物的合成設(shè)計.pdf

1、雜環(huán)類化合物在醫(yī)藥與農(nóng)藥領(lǐng)域有著十分重要的地位，近年來，通過人工合成具有生物活性的雜環(huán)化合物是藥物化學(xué)的研究熱點。這方面的科研工作為人類健康和農(nóng)業(yè)發(fā)展做出了巨大的貢獻。根據(jù)藥物設(shè)計的拼合原理，不同活性的雜環(huán)核拼合在同一分子中能夠明顯改善化合物生物活性。
　　 據(jù)大量文獻報道，1，5-苯并硫氮雜（艸卓）及其衍生物具有重要的生理活性，常用作治療心血管疾病，對其結(jié)構(gòu)、合成與生物學(xué)活性的研究一直倍受藥物化學(xué)家的關(guān)注。近年來，已經(jīng)報道了一

2、些具有調(diào)節(jié)心血管、抗高血壓、抗HIV、抗癌、抗菌、抗?jié)兗敖獐d作用的1，5-苯并硫氮雜（艸卓）衍生物的藥物。喹啉衍生物具有藥效高，殺菌譜廣等特點，一直很受藥學(xué)工作者的重視。目前在臨床上已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用的藥物如：抗瘧藥：磷酸氯喹、解熱鎮(zhèn)痛藥：辛可芬、局部麻醉藥：鹽酸地布卡因、抗菌素藥：克菌定等。[2+2]環(huán)加成，1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)分別是構(gòu)建四元、五元雜環(huán)的經(jīng)典方法，如β-內(nèi)酰胺、1，2，4-噁二唑和1，2，4-三唑等。
　　

3、我們的主要工作是將喹啉基引入到1，5-苯并硫氮雜（艸卓）分子中，并通過對（艸卓）分子中較活潑亞胺雙鍵(C=N)進行結(jié)構(gòu)修飾，合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎且具有潛在生物學(xué)活性的衍生物。
　　 該論文主要分為以下兩部分：
　　 第一部分：前言
　　 該部分對1，5-苯并硫氮雜（艸卓）和喹啉及其衍生物的合成方法、生物學(xué)活性及在藥物上的應(yīng)用做了比較全面的概括，并對1，3-偶極環(huán)加成，[2+2]環(huán)加成反應(yīng)的應(yīng)用進行了闡述。

4、　　 第二部分：實驗部分——含喹啉基的三環(huán)型1，5-苯并硫氮雜（艸卓）及其衍生物的合成
　　 主要工作分為四部分：
　　 （一）含喹啉基的1，5-苯并硫氮雜（艸卓）的合成
　　 該部分的主要工作為合成中間體化合物喹啉醛，查爾酮，1，5-苯并硫氮雜（艸卓）。
　　 （二）1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成噁二唑并1，5-苯并硫氮雜（艸卓）衍生物
　　 該部分的主要工作為通過1，3-偶極子氧化芳甲腈與含喹啉

5、基的1，5-苯并硫氮雜（艸卓）分子中C=N雙鍵發(fā)生1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)得到一系列1，2，4-噁二唑并[5,4-d][1，5]苯并硫氮雜（艸卓）衍生物。反應(yīng)機制為在三乙胺的存在下，氧化芳甲腈與C=N雙鍵形成環(huán)狀的過渡態(tài)，C-N和C-O a-鍵形成，從而進一步形成l，2，4-噁二唑環(huán)。
　　 （三）1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成均三唑并1，5-苯并硫氮雜（艸卓）衍生物
　　 該部分的主要工作為在三乙胺的存在下，1，5-苯并硫氮

6、雜（艸卓）與氯代酯腙的1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成一系列1，2，4-三唑并[3，4-d][1，5]苯并硫氮雜（艸卓）衍生物。此部分的反應(yīng)機制與（二）是等同的。
　　 （四）[2+2]環(huán)加成反應(yīng)合成1，5-苯并硫氮雜（艸卓）α-氯代/苯氧取代的β-內(nèi)酰胺類衍生物
　　 該部分的主要工作為通過烯酮與含喹啉基1，5-苯并硫氮雜（艸卓）分子中C=N雙鍵發(fā)生[2+2]環(huán)加成反應(yīng)得到一系列a-氯代/苯氧取代的β-內(nèi)酰胺類衍生物。