新型抗菌劑噁唑烷酮衍生物的合成方法研究.pdf

1、噁唑烷酮類(lèi)（oxazolidinone）抗菌藥是繼磺胺類(lèi)和喹諾酮類(lèi)抗菌藥后上市的又一類(lèi)全合成的抗菌藥物，其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌譜非常廣，對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌、耐萬(wàn)古霉素葡萄球菌、耐萬(wàn)古霉素腸球菌、耐青霉素肺炎球菌和厭氧菌有抗菌活性。利奈唑酮（IAnezolid）是噁唑烷酮類(lèi)治療由革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染的第一個(gè)藥物，自2000年4月利奈唑酮（Linezolid）被批準(zhǔn)用于臨床以來(lái)，該類(lèi)藥物的所具有的特性已經(jīng)引起廣泛的關(guān)注，大量的新衍生物的設(shè)計(jì)、

2、合成仍是研究的熱點(diǎn)之一。
　　 目的：設(shè)計(jì)、合成新型抗菌劑噁唑烷酮類(lèi)衍生物。
　　 方法：根據(jù)噁唑烷酮類(lèi)化合物的構(gòu)效關(guān)系和已有的經(jīng)驗(yàn)，設(shè)計(jì)了以3-氟苯胺為原料，經(jīng)過(guò)多步反應(yīng)合成得到了目標(biāo)化合物。
　　 間氟苯胺與乙酸酐或乙酰氯反應(yīng)保護(hù)氨基，在Lewis酸催化作用下與乙酰氯發(fā)生付-克反應(yīng)，脫保護(hù)后與氯甲酸芐酯發(fā)生?；磻?yīng)得到化合物5（N-芐氧羰基-3-氟-4-乙酰基苯胺），化合物5經(jīng)溴取代，再與硫代酰胺環(huán)合形成中間

3、體7，接著與R-丁酸縮水甘油酯在正丁基鋰的催化作用下于-78℃環(huán)合形成噁唑烷酮母核，經(jīng)與甲磺酰氯反應(yīng)成磺酸酯后，經(jīng)蓋布瑞爾合成法，將母核5位轉(zhuǎn)化為甲氨基，與酸酐或酰氯發(fā)生?；磻?yīng)，得到了目標(biāo)化合物，（S）-N-N-[3-氟-4-（2-甲基噻唑-4-基）苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺。
　　 結(jié)果：參照文獻(xiàn)的方法，以利奈唑酮（Linezolid）為先導(dǎo)化合物，在分析噁唑烷酮類(lèi)化合物構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上，保留了噁唑烷酮母環(huán)、

4、苯環(huán)及苯環(huán)3’位的氟等必需的藥效基團(tuán)，對(duì)環(huán)上3位取代基進(jìn)行了改造：在3-位引入了3-氟-4-（2-甲基噻唑-4-基）苯基，合成了未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物（S）-N-[3-[3-氟-4-（2-甲基噻唑-4-基）苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺，其結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜、質(zhì)譜確證。
　　 結(jié)論：此研究建立了（S）-N-[3-[3-氟-4-（2-甲基噻唑-4-基）苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺的合成方法，為其藥理活性研