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文檔簡介
1、酶酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)是一種新型免疫抑制劑,目前已被臨床上廣泛應用于異基因骨髓移植,可明顯減少急慢性移植物抗宿主病(graft versus Host disease,GVHD)的發(fā)生率和嚴重程度,從而提高異基因骨髓移植的成功率.MMF在體內(nèi)脫脂后形成具有免疫抑制活性的酶酚酸(mycophenolate acid,MPA),MPA是高效的、選擇性的、非競爭性的、可逆的次黃嘌呤磷酸脫氫酶(IMPDH
2、)抑制劑,可抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑,由于T、B淋巴細胞對嘌呤經(jīng)典合成途徑的高度依賴性,MPA對其有強烈的選擇性免疫抑制作用.以往的研究認為GVHD的發(fā)生是由供者成熟的T細胞將宿主主要組織相容性抗原(MHC)或次要組織相容性抗原(MiHA)作為異物識別而誘發(fā)的免疫反應.近年來,隨著樹突狀細胞(dendritic cell,DC)研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)DC在移植免疫中同樣起著重要的作用.最近的實驗表明,MPA除影響T、B細胞功能外,還
3、可直接抑制抗原提呈細胞的免疫學功能,而樹突狀細胞是目前公認的抗原呈遞能力最強的專職抗原遞呈細胞(antigen presentation cell,APC),其T細胞激活能力比巨噬細胞、B細胞等其它APC強100倍以上,并且是唯一能夠在體內(nèi)或體外激活初始型T細胞、啟動初次免疫應答的APC.為此,我們研究了MPA對體外培養(yǎng)的小鼠骨髓來源樹突狀細胞的分化、成熟和免疫學功能的影響,以及對其NF-κB p50表達水平的影響,以期進一步探討MPA
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