慢性乙型肝炎患者前S1蛋白C末端IgG抗體與干擾素早期療效的相關(guān)性.pdf

1、背景:干擾素是目前確定的具有長期改善慢性乙型肝炎患者肝臟組織學(xué)的藥物，一些臨床實驗顯示，忽略人種的不同，大約20–30％的慢性乙型肝炎患者對干擾素產(chǎn)生應(yīng)答，即HBV DNA轉(zhuǎn)陰、e抗原的轉(zhuǎn)換、轉(zhuǎn)氨酶的復(fù)常，這種應(yīng)答能長程改善疾病的預(yù)后，減少慢性乙型肝炎患者進展至肝癌的風(fēng)險，發(fā)生應(yīng)答的患者療效確切，但應(yīng)答率較低，因此在治療前分析影響應(yīng)答的各個預(yù)測因素十分必要。
　　 目的:檢測HBV B基因型患者血清中抗前S1蛋白C末端（94-1

2、17aa）IgG抗體，探討其與干擾素治療早期應(yīng)答的關(guān)系。
　　 方法:對使用干擾素治療的B基因型慢性乙型肝炎患者69例進行前瞻性研究，其中普通干擾素（α-1b，α-2b）42例，PEG干擾素（α-2a）27例，采用型特異性引物PCR方法進行基因型測定。按照HBV B基因型序列合成前S1蛋白C末端(94–117aa)多肽，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其相應(yīng)抗體的存在情況。干擾素早期應(yīng)答以隨訪12周時的病毒載量下降幅度及轉(zhuǎn)氨酶和血清學(xué)標(biāo)志物

3、的變化為指標(biāo)進行評價。根據(jù)抗前S1蛋白C末端(94–117aa)抗體的反應(yīng)性將69例B基因型的慢性乙型肝炎患者分為兩組，評判兩組干擾素療效的差別。
　　 結(jié)果:抗前S1蛋白C末端(aa94–117)IgG抗體（簡稱抗S1）陽性組和陰性組分別為21例和48例，兩組間干擾素種類分布無顯著性差異（x2=1.413，P=0.235)。治療12周時，抗S1陽性組和陰性組HBV DNA下降值平均分別為3.37lg拷貝/ml和0.33lg拷貝

4、/ml，Z=-3.658，P=0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；ALT下降值平均分別為92 U/L和30.5U/L，Z=-2.132，P=0.033，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療12周時，抗S1陽性組有41.2％(7/17)發(fā)生HBeAg陰轉(zhuǎn)，5.9％(1/17)發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換，抗S1陰性組僅有12.8％（5/39）發(fā)生HBeAg陰轉(zhuǎn)，沒有病例出現(xiàn)血清學(xué)轉(zhuǎn)換(0/39)，Z=-5.11，P=0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；抗S1陽性組與陰性組分別有

5、71.4％（15/21)和16.7％(8/48)發(fā)生病毒學(xué)應(yīng)答，x2=19.71，P=0.00，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組分別有23.8％（5/21)和 6.3％(3/48)發(fā)生完全應(yīng)答，52.4％（11/21)和18.8％(9/48)發(fā)生部分應(yīng)答，Z=-4.84，P=0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義?？骨癝1 C末端(94–117aa)IgG抗體在預(yù)測干擾素的早期應(yīng)答中陽性預(yù)測值為71.4％，陰性預(yù)測值則為83.3％。
　　 結(jié)論:可