IFNAR1啟動(dòng)子基因多態(tài)性與HBeAg陽性慢性乙型肝炎干擾素-α治療早期應(yīng)答的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：乙型肝炎病毒感染流行范圍廣,感染者易發(fā)展為慢性乙型肝炎,部分患者可發(fā)展為肝硬化、肝癌?？共《?HBV)治療是慢性乙型肝炎患者治療的關(guān)鍵措施,能有效延緩或阻斷患者病情的進(jìn)一步進(jìn)展,明顯改善患者的愈后。干擾素是最早應(yīng)用于慢性乙型肝炎抗病毒治療的藥物,但是具有相同適應(yīng)癥的患者使用干擾素治療后療效不同,干擾素-α(IFN-α)只對(duì)30％到40%的患者有效。IFN-α療效受病毒因素和宿主因素的影響,宿主免疫遺傳背景的差異可能是導(dǎo)致IFN-α

2、治療個(gè)體化差異的重要原因之一。預(yù)測IFN-α療效的遺傳因素研究已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)。本研究旨在探討IFNAR1啟動(dòng)子基因多態(tài)性與慢性乙型肝炎患者IFN-α治療的早期應(yīng)答的相關(guān)性。
　　方法:采用前瞻性研究方法,對(duì)首次使用IFN-α治療的105例安徽地區(qū)的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的早期療效進(jìn)行評(píng)估。采用PCR方法擴(kuò)增患者IFNAR1啟動(dòng)子基因片段,并進(jìn)行測序確定其基因型;檢測IFN-α治療前及治療12周時(shí)的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、

3、乙肝病毒(HBV-DNA)、乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗體(HBsAb)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝病毒e抗體(HBeAb)、乙肝病毒核心抗體(HBcAb);并按照基因型分組及分析了其與IFN-α早期應(yīng)答的相關(guān)性;分析年齡、性別、ALT基線水平、HBV-DNA基線水平對(duì)IFN-α早期應(yīng)答的影響。
　　結(jié)果:105例CHB患者經(jīng)IFN-α治療后,14例(13.3%)患者產(chǎn)生了病毒學(xué)應(yīng)答,12例(11.4%)患者發(fā)生

4、了血清轉(zhuǎn)換。發(fā)現(xiàn)不同年齡段組間IFN-α療效存在顯著差異(P<0.05);ALT基線水平在3ULN﹤CALT≦10ULN組,HBV-DNA基線水平低于107copies/ml均能取得較好的療效。發(fā)現(xiàn)中國漢族人群IFNAR1基因啟動(dòng)子區(qū)-568、-408、-33個(gè)位點(diǎn)存在基因多態(tài)性,分別是:-568G/C、-408C/T、-3C/T、-;77位點(diǎn)存在GT雙核苷酸重復(fù)序列(-77(GT)n)。性別、年齡、治療前ALT水平、治療前HBV病毒載

5、量及干擾素的種類在-568位點(diǎn)(G/C)、-408位點(diǎn)(C/T)、-33位點(diǎn)(C/T)、-77位點(diǎn)(GT)n基因型之間比較無顯著差異(P>0.05)。-568(G/C)、-408(C/T)、-33(C/T)個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性及77位點(diǎn)GT雙核苷酸重復(fù)序列(-77(GT)n)與IFN-α的早期病毒學(xué)應(yīng)答、早血清轉(zhuǎn)換差異均無顯著意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：ALT基線水平、HBV-DNA基線水平、年齡可以作為預(yù)測IFN-α療效的指