TBX22基因多態(tài)性與非綜合征性唇腭裂的相關(guān)研究.pdf

1、背景：非綜合征性唇裂伴或不伴腭裂（Nonsyndromic cleft lip with orwithout cleft palate，NSCL/P）是最常見的出生缺陷之一，是一種多基因易感性疾病，有著復(fù)雜的遺傳特點(diǎn)，目前研究認(rèn)為非綜合征唇腭裂的發(fā)生是遺傳和環(huán)境共同作用的結(jié)果。在我國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)中心資料顯示唇腭裂是目前我國(guó)最常見的先天性畸形，發(fā)生率在14.0/萬左右。唇腭裂不但造成患兒嚴(yán)重面部畸形，而且還影響其吸吮、發(fā)音、吞咽、甚至聽力

2、困難，需要外科、心理等多種序列治療，會(huì)給家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。
　　 唇腭裂的基因定位是目前唇腭裂研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，國(guó)外學(xué)者已做了大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究篩選可能的易感基因，研究較多的是伴發(fā)唇腭裂的各種綜合征的基因定位，通過綜合征推斷NSCL/P 的易感基因，是現(xiàn)在重要的研究手段。X 連鎖腭裂綜合征（X-linked cleft palate，CPX）是以腭裂為主要臨床表現(xiàn)，伴有舌系帶過短、懸雍垂裂、高腭弓等多種表現(xiàn)形式的綜合征。Fo

3、rbes 對(duì)冰島CPX 家庭研究后，將相關(guān)基因定位于Xq21.3，而TBX22就位于該區(qū)域。Braybrook 對(duì)CPX 大家庭的研究發(fā)現(xiàn)TBX22 有多個(gè)突變位點(diǎn)，確定了TBX22 為引起CPX 的易感基因。隨后學(xué)者們開始將TBX22的研究應(yīng)用于NSCL/P 的研究。2004 年，Marcano 對(duì)256 名來自菲律賓、北美、巴西的NSCL/P 患者進(jìn)行TBX22 基因多態(tài)性的檢測(cè)，結(jié)果顯示TBX22 的基因突變具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并將其

4、納入NSCL/P 的候選基因。
　　 目的：探討TBX22 基因多態(tài)性與中國(guó)華東地區(qū)部分人群非綜合征性唇腭裂（nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCL/P）的關(guān)系。
　　 方法：采用病例-對(duì)照研究方法，選取80 個(gè)核心家庭作為病例組，同時(shí)選取80 例正常兒童作為對(duì)照組。分別提取患兒及其父母和正常兒童的外周血DNA。應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymera

5、se chain reaction，PCR）分別擴(kuò)增TBX22 基因外顯子3 的全部序列（包含G359A、A361G 突變位點(diǎn)）和外顯子5/6 的全部序列，然后運(yùn)用DNA 測(cè)序技術(shù)，檢測(cè)華東地區(qū)核心家庭的TBX22 基因外顯子5/6 的80 例患兒的序列情況和外顯子3所有研究對(duì)象的突變情況，分析記錄基因型。根據(jù)測(cè)序所得基因型數(shù)據(jù)，比較患者組與正常兒童的基因型和等位基因頻率，并對(duì)核心家庭的數(shù)據(jù)進(jìn)行單倍型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析（Haplotype R

6、elative Risk，HRR），對(duì)父母至少一方為雜合子的核心家庭進(jìn)行傳遞不平衡檢驗(yàn)（ TransmittedDisequilibrium Test，TDT）。
　　 結(jié)果：TBX22 基因外顯子3 的G359A 位點(diǎn)檢測(cè)出基因多態(tài)性。對(duì)TBX22 基因G359A 位點(diǎn)基因型數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：計(jì)算80 例非綜合征性唇腭裂患兒和80 例正常兒童的基因型及等位基因頻數(shù)，χ2=7.626，P<0.05，結(jié)果差異有顯著性。80 個(gè)非綜

7、合征性唇腭裂核心家庭中，有11個(gè)核心家庭父母為雜合子，對(duì)其進(jìn)行以父母為對(duì)照的家庭內(nèi)對(duì)照研究，計(jì)算傳遞失衡指數(shù)（TDT），χ2=0.529，P>0.05，和單體型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率的分析（HRR），χ2=0.559，P>0.05，結(jié)果差異均無顯著性。對(duì)80 例患兒的外顯子5、6 的測(cè)序未檢測(cè)出基因多態(tài)性。
　　 結(jié)論：TBX22 基因G359A 位點(diǎn)多態(tài)性與中國(guó)華東地區(qū)部分人群NSCL/P 的發(fā)生有相關(guān)性，可能是NSCL/P 的易感基因。