復(fù)方厄貝沙坦分散片生物等效性與蛋白結(jié)合率研究.pdf

1、1.復(fù)方厄貝沙坦分散片人體生物等效性
　　 建立一種靈敏、高效的HPLC和LC-MS法分析健康人血漿中的厄貝沙坦與氫氯噻嗪的藥物濃度。并通過(guò)測(cè)定不同時(shí)間人血漿中的藥物濃度,考察受試制劑復(fù)方厄貝沙坦分散片和與參比制劑復(fù)方厄貝沙坦片的相關(guān)藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)及生物利用度,評(píng)價(jià)不同廠家生產(chǎn)的兩種藥物是否生物等效,為臨床安全、有效用藥提供依據(jù)。
　　 試驗(yàn)采用自身交叉單劑量口服給藥設(shè)計(jì),數(shù)據(jù)經(jīng)DAS2.0軟件處理,受試制劑復(fù)方厄貝沙坦分

2、散片和參比制劑厄貝沙坦氫氯噻嗪片中厄貝沙坦的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為:tmax分別為1.8±0.7(均值±標(biāo)準(zhǔn)差,下同)和1.7±0.6 h,Cmax分別為1205±340.5和1252±295.3 ng·ml-1,t1/2分別為5.8±4.6和6.6±7.3 h,用梯形法計(jì)算,AUC0-t分別為9053±4132和9852±4337 ng·h·ml-1,AUC0-∞分別為10524±5263和11607±5842 ng·h·ml-1,

3、以AUC0-t計(jì)算,與參比制劑相比受試制劑厄貝沙坦的相對(duì)生物利用度平均為(94.2±21.3)％,方差分析結(jié)果表明受試制劑與參比制劑相比,生物利用度無(wú)顯著性差異(P<0.05)。
　　 受試制劑復(fù)方厄貝沙坦分散片和參比制劑厄貝沙坦氫氯噻嗪片中氫氯噻嗪的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為:tmax分別為2.0±0.5和1.8±0.4 h,Cmax分別為73.6±33.8和74.7±31.9 ng·ml-1,t1/2分別為2.9±1.2和2.

4、5±1.O h,用梯形法計(jì)算,AUC0-t分別為372.3±168.7和377.5±210.4 ng·h·ml-1,AUC0-∞分別為398.3±191.2和396.5±223.5 ng·h·ml-1,以AUC0-t計(jì)算,與參比制劑相比受試制劑氫氯噻嗪的相對(duì)生物利用度平均為(106.7±26.1)％,方差分析結(jié)果表明受試制劑與參比制劑相比,生物利用度無(wú)顯著性差異(P<0.05)。
　　 兩種制劑中厄貝沙坦和氫氯噻嗪的AUC和Cm

5、ax值經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后,進(jìn)行方差分析、雙單側(cè)t檢驗(yàn)和90％置信區(qū)間分析,tmax經(jīng)Wileoxon's非參數(shù)秩和檢驗(yàn),結(jié)果表明在制劑間和周期間無(wú)顯著性差異,因此兩制劑具有生物等效性。
　　 2.氫氯噻嗪對(duì)厄貝沙坦蛋白結(jié)合率影響
　　 測(cè)定氫氯噻嗪對(duì)厄貝沙坦的蛋白結(jié)合率的影響。利用平衡透析法結(jié)合高效液相法測(cè)出游離型藥物濃度,采用Diamonsil C18(200 mmx4.6 mm,5μm)色譜柱,乙腈-磷酸二氫鉀水溶液10