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文檔簡介
1、目的：評價小劑量FTY720對基礎(chǔ)狀態(tài)和不同濃度ISO作用大鼠離體心臟的電生理和收縮力影響，探討FTY720對基礎(chǔ)狀態(tài)和不同濃度ISO作用的大鼠離體心臟程序電刺激技術(shù)誘發(fā)心律失常的抑制作用。
方法：Spraque-Dawley 雄性大鼠30只隨機(jī)分為ISO和FTY720+ISO 2組。不同濃度的ISO(5nmol/L，20nmol/L，50nmol/L)臺式液經(jīng)Langendorff系統(tǒng)灌流FTY720(50nmol/L)
2、預(yù)先灌流和未經(jīng)處理的大鼠離體心臟，運(yùn)用單相動作電位微型記錄電極記錄左室前壁心外膜單相動作電位(EMAP)，血壓傳感器同步記錄主動脈根部的壓力變化，8個起搏刺激(S1)與1個額外刺激(S2)之間的間期進(jìn)行性縮短的程序電刺激(PES)技術(shù)誘發(fā)心律失常。分析大鼠離體心臟的心率(HR)，心室肌EMAP的周期時程(EMAPCL)，主動脈根部脈壓(PPAR)，心室肌動作電位時程(APD50，APD90)，心室有效不應(yīng)期(VERP)，早期后除極(EA
3、D)和晚期后除極(DAD)、折返(Reentry)、室性心動過速(VT)、心室顫動(VF)的發(fā)生率。
結(jié)果：(1)與離體心臟的基礎(chǔ)狀態(tài)相比，F(xiàn)TY720(50nmol/L)干預(yù)后心率(HR)，EMAP的周期時程(EMAPCL)，主動脈根部脈壓(PPAR)，心室肌動作電位時程(APD50，APD90)無顯著變化(P均＞0.05)，但心室有效不應(yīng)期(VERP)明顯縮短(P<0.05)；(2)FTY720(50nmol/L)對不
4、同濃度ISO 作用的離體心臟可分別使心率(HR)減慢，EMAP的周期時程(EMAPCL)延長，主動脈根部脈壓(PPAR)降低，心室肌動作電位時程(APD50，APD90)縮短，心室有效不應(yīng)期(VERP)縮短(P均＜0.05)；(3)在S1S2 刺激下，F(xiàn)TY720 預(yù)處理組EAD/DAD的發(fā)生率較對應(yīng)對照組明顯減低(P<0.05)；ISO可明顯增加Reentry及其誘發(fā)的VT和VF的發(fā)生率(P<0.05)，EAD/DAD的發(fā)生率無明顯變
5、化(P＞0.05)；FTY720+ISO組Reentry及其誘發(fā)的VT和VF的發(fā)生率與對應(yīng)ISO組無明顯差別(P＞0.05)。
結(jié)論：小劑量FTY720(50nmol/L)可縮短大鼠離體心臟心室有效不應(yīng)期；并且能夠抑制ISO 作用引起的心率加快、EMAP周期時程的縮短和心肌收縮力的增強(qiáng)，同時進(jìn)一步縮短心室肌動作電位時程和心室有效不應(yīng)期；顯著降低EAD/DAD的發(fā)生率，但對Reentry及其誘發(fā)的VT和VF的發(fā)生無明顯影響甚
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