外周電刺激對脊髓損傷后慢性中樞性疼痛的抑制作用研究.pdf

1、目的:(1)建立臨床相關(guān)性及重復(fù)性良好的脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）后中樞性疼痛大鼠模型，探討慢性中樞性疼痛(chronic central pain，CCP)大鼠體內(nèi)N-甲基-D-天門冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受體亞單位NR-1在脊髓背角的表達(dá)變化；(2)對SCI后CCP大鼠進(jìn)行外周電刺激（peripheral electrical stimulation，PES），研究P

2、ES對NR-1亞單位表達(dá)及CCP的影響；(3)用阿片受體阻滯劑納絡(luò)酮對行外周電刺激的大鼠進(jìn)行干預(yù)，從而探討阿片受體是否參與了PES對中樞性疼痛的抑制作用過程。通過以上研究進(jìn)一步探討PES對SCI后CCP的抑制作用的可能機(jī)制，為臨床CCP的治療提供新的思路。
　　 方法: 本實(shí)驗(yàn)分三部分進(jìn)行。第一部分：用Allen氏重物墜擊法建立脊髓損傷后中樞性疼痛的大鼠模型。用自制脊髓打擊裝置對相應(yīng)的脊髓節(jié)段進(jìn)行打擊造成脊髓挫傷，此后通過觀察S

3、CI后大鼠的自發(fā)痛行為（主要包括自噬，搔抓等）及對其機(jī)械痛閾和熱痛閾變化進(jìn)行測量從而判定中樞性疼痛大鼠模型建立成功與否。第二部分：檢測SCI后CCP大鼠脊髓背角NR-1亞單位的表達(dá)變化，以及PES對其影響。將CCP雄性SD大鼠36只隨機(jī)分成不插入不銹鋼針組（A組）、在相應(yīng)穴位插入不銹鋼針而不行PES組（B組）、在相應(yīng)穴位插入不銹鋼針行PES組（C組），每組12只，另外隨機(jī)選取正常大鼠12只作對照組（D組），通過檢測PES后機(jī)械痛敏壓力閾

4、值（pawwithdraw pressure threshold，PWPT)和熱痛敏潛伏期（paw withdraw latency，PWL）的變化觀察PES對CCP是否有治療作用。第三部分：觀察納絡(luò)酮對行PES治療大鼠的影響。選取CCP雄性SD大鼠32只，隨機(jī)分成行PES治療并皮下注射納絡(luò)酮組（X1組）、行PES治療并皮下注射生理鹽水組（X2組）、僅在相應(yīng)穴位插入不銹鋼針并皮下注射納絡(luò)酮組（X3組）、僅在相應(yīng)穴位插入不銹鋼針并皮下注射

5、生理鹽水組（X4組）,共4組，每組8只。24h后測量四組PWPT及PWL值。
　　 結(jié)果:(1)C組與A、B兩組相比，PWPT及PWL明顯增高（P＜0.01）且NR-1表達(dá)明顯降低（P＜0.01）；A、B兩組PWPT、PWL、NR-1亞單位表達(dá)均無明顯變化（P＞0.05）；A、B兩組與D組相比，PWPT及PWL顯著降低（P＜0.01）且NR-1表達(dá)明顯增高（P＜0.01）；C組與D組相比，PWPT、PWL、NR-1表達(dá)均無顯著差

6、異（P＞0.05）。(2)X2組PES治療前后，PWPT及PWL明顯增高（P＜0.01）；PWPT及PWL在X1組卻無明顯變化（P＞0.05）；X3、X4兩組PWPT及PWL也無明顯變化（P＞0.05）。
　　 結(jié)論:(1)SCI后CCP大鼠脊髓背角NMDA受體亞單位NR-1表達(dá)增強(qiáng)；PES可以通過抑制NR-1亞單位的過分表達(dá)，從而抑制SCI后CCP；(2)PES可以通過激活內(nèi)源性阿片系統(tǒng)（尤其是μ受體）來抑制SCI后CCP的發(fā)