非綜合征型先天性牙發(fā)育不全的臨床研究與MSX1、PAX9基因檢測.pdf

1、目的： 探討非綜合征型先天性牙發(fā)育不全(Non-syndrome tooth agenesis，NSTA)的臨床特點(diǎn)和遺傳學(xué)分子機(jī)制，以期為先天性牙發(fā)育不全的診治提供臨床依據(jù)。 方法： 選取2006年10月至2008年7月間在浙江大學(xué)附屬口腔醫(yī)院正畸科確診的6例非綜合征型先天性牙發(fā)育不全先證者所在的4個(gè)家系18名成員(11名患病，7名正常)進(jìn)行研究。首先行口腔專科檢查，檢查牙齒的形態(tài)和數(shù)目及牙式和牙列并行全身體格

2、檢查排除毛發(fā)，指甲，汗腺，皮膚異常者。拍攝口腔全景片檢查驗(yàn)證牙齒數(shù)目，排除埋伏阻生可能。進(jìn)行家系調(diào)查，行遺傳學(xué)系譜分析。取外周靜脈血行實(shí)驗(yàn)室檢查，行染色體分析(常染色體數(shù)、性染色體數(shù)、核型、數(shù)目畸變率、結(jié)構(gòu)畸變率等)，檢測血清微量元素銅、鋅、鐵、鎂、鈣及血清堿性磷酸酶( ALP)。對上述18名研究對象和2名健康對照志愿者，抽取外周靜脈血5-10ml；提取基因組DNA。采用primer premer5.0軟件對MSX1基因的2個(gè)外顯子及P

3、AX9基因4個(gè)外顯子設(shè)計(jì)6對引物，PCR反應(yīng)，擴(kuò)增各基因片段。行單鏈構(gòu)象多態(tài)性篩查分析并結(jié)合DNA測序分析MSX1基因和PAX9基因的變異狀況。 結(jié)果： 本組病例各患者牙齒大小、形態(tài)和牙列畸形等臨床表現(xiàn)各不相同，呈多樣性。罹患牙齒的牙位具有選擇性，以上下頜側(cè)切牙發(fā)病率最高，其次為尖牙，再其次為雙尖牙和第二磨牙，第一磨牙發(fā)病率及上頜中切牙最低；本文4個(gè)家系調(diào)查表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳。血清微量元素及堿性磷酸酶(ALP)檢測基

4、本正常。所提DNA純度佳，濃度不一，各基因片段PCR擴(kuò)增成功；11個(gè)患者中有5個(gè)單鏈構(gòu)象多態(tài)性表現(xiàn)為異常電泳行為，9名正常人中有1名出現(xiàn)單鏈構(gòu)象多態(tài)性異常電泳行為?；驕y序檢測到PAX9基因外顯子4中2個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)：rs12881240、rs4904210；MSX1基因的2個(gè)外顯子和PAX9基因其余3個(gè)外顯子均未發(fā)現(xiàn)變異。 結(jié)論： 非綜合征性先天性牙發(fā)育不全其臨床表現(xiàn)具有多樣性，但罹患牙齒(包括缺失牙和畸形牙)的