血漿細胞因子與心率變異性和急性冠脈綜合征發(fā)病風險的關聯(lián)性研究.pdf

1、目的:隨著我國經濟的快速發(fā)展和工業(yè)化進程的加快，化石燃料被大量消耗，造成嚴重的空氣污染，從而引起機體炎癥反應、細胞因子釋放，導致早期健康損害（如心率變異性下降）和環(huán)境相關疾病（如心血管疾?。┑陌l(fā)病率增加，因此探索細胞因子在空氣顆粒物導致早期健康損傷和 ACS發(fā)病風險中的作用，對有效、正確的監(jiān)測和評價環(huán)境因素所致早期健康損害，保障人群健康具有重大的意義。
　　方法:發(fā)現(xiàn)階段，采用固相蛋白芯片定量檢測健康對照人群、職業(yè)暴露人群和ACS

2、病人血漿中280種細胞因子的表達水平，符合篩查標準的細胞因子在568名焦爐工人和兩個獨立的病例對照人群中用ELISA試驗進行驗證。采用氣相色譜-質譜聯(lián)用儀檢測焦爐工人尿中12種OH-PAHs濃度和Holter測量HRV指標。使用多元線性回歸、Logistic回歸和廣義線性模型等統(tǒng)計方法分析：1）血漿細胞因子表達水平與尿OH-PAHs、HRV各指標之間的關聯(lián)性；2）血漿細胞因子與 ACS發(fā)病風險的關聯(lián)性以及血漿細胞因子聯(lián)合傳統(tǒng)危險因素對A

3、CS發(fā)病風險的預測。
　　結果:橫斷面流行病學研究發(fā)現(xiàn)：1）與對照組相比，暴露組中23種細胞因子存在表達差異；2）血漿CRP和ALCAM的表達水平分別與1-羥基芘、1-羥基萘、2-、3-、9-羥基菲和總OH-PAHs濃度存在顯著的劑量效應正相關關系（P<0.05），此外CRP的表達水平還與2-羥基萘、2-羥基芴和1-羥基菲濃度具有顯著的劑量效應正相關關系（P<0.05）；BDNF的表達水平與1-羥基芘、1-羥基萘、2-、9-羥基芴

4、、4-、9-羥基菲和總OH-PAHs濃度存在顯著的劑量效應負相關關系；3）CRP的表達水平與HRV指標SDNN、rMSSD、LF和 TP大小呈負相關；BDNF的表達水平與rMSSD和HF的大小呈現(xiàn)負相關關系；ALCAM的表達水平與HF的大小呈現(xiàn)負相關關系。病例對照研究發(fā)現(xiàn)：1）15個細胞因子的表達水平在疾病組和對照組間存在統(tǒng)計學差異；2） ACS病人血漿CRP、OPN和CCL23表達水平顯著高于對照人群，且高表達水平的CRP、OPN和C

5、CL23與ACS發(fā)病風險的增加均有顯著關聯(lián)性；而BDNF在ACS病人中表達量顯著低于對照人群；且BDNF低表達水平與ACS發(fā)病風險的增加有顯著關聯(lián)性，此結果與兩驗證人群meta合并分析結果一致；3）兩驗證人群4個表達差異細胞因子聯(lián)合傳統(tǒng)危險因素增加操作者受試曲線下面積（AUC），其凈重新分類指數(shù)（NRI）分別為0.173和0.367，綜合鑒別指數(shù)（IDI）分別為0.227和0.427，且與基本預測模型AUC、NRI和IDI相比均有顯著差

6、異（P<0.0001）；
　　結論:本研究發(fā)現(xiàn)，隨著尿OH-PAHs濃度的升高，血漿CRP與ALCAM的表達水平增高，而血漿BDNF的表達水平降低；這三個細胞因子與HRV各指標存在顯著的負相關關系，揭示血漿細胞因子可能是環(huán)境污染致早期健康損害的生物標記物；此外ACS病人血漿中高表達水平的CRP、OPN和CCL23與ACS發(fā)病風險增加存在顯著的關聯(lián)性，而ACS病人血漿中低表達水平的BDNF與ACS發(fā)病風險的增加有顯著關聯(lián)性，與對照相