抗炎因子白介素-37血漿水平與急性冠脈綜合征的關(guān)系.pdf

1、目的：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是一個(gè)常見的心血管疾病，每年死于心血管疾病的人數(shù)多于任何其它死因。在2012年有1750萬人死于心血管疾病，占全球死亡總數(shù)的31％。這些死者中，估計(jì)740萬人死于冠心病，670萬人死于中風(fēng)，但其確切機(jī)制尚不清楚。以往認(rèn)為高血壓、高脂血癥、肥胖、糖尿病、吸煙等危險(xiǎn)因素與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，然而，最近的研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制可能與多種因素引起的慢性炎癥相關(guān)。炎癥因子在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、血栓形成、血小板聚

2、集及各種并發(fā)癥中發(fā)揮作用，進(jìn)而出現(xiàn)臨床急性心血管事件。既往的研究重點(diǎn)關(guān)注促炎因子的作用，而隨著抗炎因子的發(fā)現(xiàn)，探討冠狀動(dòng)脈粥樣硬化保護(hù)性因子及多功能因子成為近年來的研究熱點(diǎn)。白介素-37（IL-37）是2000年發(fā)現(xiàn)的白介素家族成員，其顯示出了強(qiáng)大的抗炎作用，并發(fā)現(xiàn)其與多種人類炎癥性疾病相關(guān)。2011年Broaschi等人在人類的冠狀動(dòng)脈和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的泡沫細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了IL-37，提示IL-37參與了動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生及發(fā)展

3、。然而，血漿IL-37在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者（ACS）中的水平還有待研究。本研究主要探討在ACS患者中IL-37的血漿水平與促炎因子白介素-18（IL-18）、超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）水平及冠脈病變程度的關(guān)系。
　　方法：2016年1月至2016年12月因胸悶、胸痛等癥狀就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者作為研究對(duì)象。根據(jù)患者的癥狀、心電圖、血清超敏肌鈣蛋白及該院冠狀動(dòng)脈造影檢查分為對(duì)照組、穩(wěn)定型心絞痛及不穩(wěn)定型心絞

4、痛患者以及急性心肌梗死患者，每組25例。所有急性心肌梗死患者在入院時(shí)即行靜脈采血，其余患者在入院次日清晨空腹采集。同時(shí)收集標(biāo)本對(duì)應(yīng)患者的一般情況和相關(guān)臨床資料。常規(guī)檢測(cè)腦鈉肽（BNP）、左室舒張末徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心肌肌鈣蛋白（cTNI）、心肌激酶（CK-MB）、肌酐（Cr）、CRP、總膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）以及根據(jù)患者冠狀動(dòng)脈造影術(shù)結(jié)果而得出的冠脈 Gensini評(píng)

5、分；用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清IL-37、IL-18。
　　結(jié)果：
　　1.基本資料分析：患者性別、年齡、Cr、CHOL、TG、LDL、高血壓、糖尿病以及服藥史等基本資料在對(duì)照組、穩(wěn)定組、不穩(wěn)定組以及心梗組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心梗組的LVEF較對(duì)照組、穩(wěn)定組、不穩(wěn)定組降低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LVEF在對(duì)照組、穩(wěn)定組及不穩(wěn)定組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心梗組LVEDD、BNP、cTNI、CRP、Gensini評(píng)分

6、、CK-MB較對(duì)照組、穩(wěn)定組、不穩(wěn)定組明顯升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LVEDD、BNP、cTNI、CRP、Gensini評(píng)分、CK-MB在對(duì)照組、穩(wěn)定組、不穩(wěn)定組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.IL-37及IL-18的血漿水平和組內(nèi)比較：IL-37的四組血漿水平分布均為非正態(tài)分布，故應(yīng)用中位數(shù)與四分位間距表示。對(duì)照組、穩(wěn)定組、不穩(wěn)定組、心梗組的血漿IL-37水平分別為39.71（35.85，46.10）pg/ml、35.92（32

7、.20，58.35）pg/ml、54.81（34.10，60.33）pg/ml、55.64（37.90，62.50）pg/ml。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)：心梗組與不穩(wěn)定組IL-37血漿水平無差異，對(duì)照組與穩(wěn)定組IL-37血漿水平無差異，但是心梗組和不穩(wěn)定組IL-37血漿水平明顯高于對(duì)照組、穩(wěn)定組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　IL-18的四組血漿水平分布均為非正態(tài)分布，故應(yīng)用中位數(shù)與四分位間距表示。對(duì)照組、穩(wěn)定組、不穩(wěn)定組、心梗組的血漿IL-18

8、水平分別為382.69（290.71，662.03）pg/ml、475.76（253.52，839.56）pg/ml、835.17（447.52，1514.82）pg/ml、1437.96（697.13，2473.42）pg/ml。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)：心梗組與不穩(wěn)定組IL-18血漿水平無差異，對(duì)照組與穩(wěn)定組IL-18血漿水平無差異，但是心梗組和不穩(wěn)定組IL-18血漿水平明顯高于對(duì)照組、穩(wěn)定組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　3.相關(guān)分析：臨床

9、資料與IL-37之間的相關(guān)性分析顯示：IL-37濃度與BNP、cTNI、Cr、CK-MB、LVEDD、CHOL、TG、LDL、Gensini評(píng)分無明顯相關(guān)，與CRP之間具有正相關(guān)性，與LVEF之間具有負(fù)相關(guān)性。IL-37與IL-18之間的相關(guān)性的分析：經(jīng)Spearman相關(guān)分析，血清中IL-37與IL-18具有正相關(guān)性。
　　結(jié)論：IL-37血漿水平在ACS組中明顯高于穩(wěn)定組及對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，IL-37與IL-18、CR