FRMD4A在舌鱗癌中的表達(dá)和作用機(jī)制的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 l2 級碩士學(xué)位論文F R M D 4 A 在舌鱗癌中的表達(dá)和作用機(jī)制的研究R e s e a r c h o nt h e e x p r e s s i o na n d r o l eo fF R M D 4 A i nt o n g u es q u a m o u s c e l lc a r c i n o m a課題來源：廣東省財政技術(shù)研究開發(fā)與推廣應(yīng)用專項資金廣州市科技計劃科技惠民專項學(xué)位申請人導(dǎo)師姓

2、名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院年鄭相淮趙建江口腔臨床醫(yī)學(xué)全日制學(xué)術(shù)型碩士碩士研究生第一臨床學(xué)院月 日廣州中文摘要并且F R M D 4 A 蛋白的高表達(dá)與頭頸部鱗狀細(xì)胞癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險高度相關(guān)【3 1 。因而，我們推測F I 洲D(zhuǎn) 4 A 蛋白也可能在口腔鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，F(xiàn) R M D 4 A 蛋白極有可能成為口腔鱗癌新的治療靶點(diǎn)。長期以來，有關(guān)F 肼D 4 A 的研究鮮見報道，因而對其結(jié)構(gòu)、功能等方面的了解甚少，但近年來

3、隨著研究的深入，F(xiàn) 則D 4 A 逐漸得到廣泛關(guān)注，F(xiàn) I 蝴D 4 A基因是近年來被克隆鑒定的新基因，位于人類染色體l O p l 3 【4 1 。F I 洲D(zhuǎn) 4 A 基因表達(dá)產(chǎn)物F R M D 4 A 蛋白與小鼠E p H 4 上皮細(xì)胞同源，屬F E l w 超家族成員，含1 0 3 9個氨基酸，是一類具有F E I W 結(jié)構(gòu)域的蛋白【4 】。F E 剛結(jié)構(gòu)域的命名即來源于紅細(xì)胞中的B a n d 4 ．1 ( 簡稱4 ．1 R

4、、f o u r p o 血o n e ) 、埃茲蛋白( e z r 岫、根蛋白( r a d i x m )與膜突蛋白( m o e s i l l ) 這4 種蛋白的首字母。B a n d4 ．1 是最先被確定的含F(xiàn) E R M結(jié)構(gòu)域蛋白，發(fā)揮連接細(xì)胞質(zhì)膜與細(xì)胞骨架，協(xié)助維持細(xì)胞形態(tài)和膜穩(wěn)定性的作用。而其他3 個成員主要存在于上皮細(xì)胞富含肌動蛋白的皮層區(qū)域和細(xì)胞的外膜，參與細(xì)胞形態(tài)構(gòu)建、細(xì)胞黏附和遷移，調(diào)節(jié)膜蛋白的定位及其相關(guān)功能，

5、調(diào)控細(xì)胞骨架排布，并參與腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移。F E 蹦結(jié)構(gòu)域廣泛存在于動物細(xì)胞多種蛋白中，可作為上游信號，被激活后釋放F E R M 蛋白活性位點(diǎn)，通過F E 蹦結(jié)合不同配體或調(diào)節(jié)蛋白其他結(jié)構(gòu)域結(jié)合下游信號分子，參與多種細(xì)胞形態(tài)調(diào)節(jié)和信息傳遞；或只依賴自身作用于下游因子，積極廣泛地影響多種細(xì)胞生理和病理進(jìn)程，含F(xiàn) E l w 結(jié)構(gòu)域蛋白在參與結(jié)構(gòu)組成、蛋白轉(zhuǎn)移和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等功能調(diào)控中發(fā)揮著重要作用，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)【5 】。

6、2 0 0 8年的全基因組關(guān)聯(lián)性研究【6 】以及2 0 1 2 年在亞洲人群中大規(guī)模的全基因組關(guān)聯(lián)研究均發(fā)現(xiàn)F R M D 4 A 基因在人體對藥物依賴性方面發(fā)揮著重要作用【7 】。2 0 1 0 年I k e n o u c h i 證實(shí)F I m m 4 A 基因能編碼骨架蛋白，并調(diào)節(jié)乳腺上皮細(xì)胞粘著連接[ 8 】o降低含F(xiàn) E I m 結(jié)構(gòu)域蛋白活性的研究已有報道，如應(yīng)用s i I 礬A 干擾F A K 基因表達(dá)可降低乳腺癌A U