Decorin對大鼠系膜細(xì)胞生長、表型改變的影響及相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究.pdf

1、本文是對Decorin對大鼠系膜細(xì)胞生長、表型改變的影響及相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究。本實驗室前期工作表明，DCN可以抑制MsC生長，拮抗大鼠實驗性腎炎病變腎小球的程度及發(fā)展，但具體機制并未闡明。本課題擬采用細(xì)胞基因轉(zhuǎn)染技術(shù)，觀察DCN基因轉(zhuǎn)染對TGF-β1Ⅰ、Ⅱ型受體表達(dá)的影響及可能的作用機制，探討DCN對MsC生長抑制作用及可能作用機制，了解DCN與TGF-β1對MsC生長和信號途徑的相互作用，以期進(jìn)一步闡明DCN在抑制腎小球MsC增生

2、、基質(zhì)合成及其在腎小球硬化發(fā)生中的作用。文章分為四部分進(jìn)行討論，第一部分，過表達(dá)DCN的陽性MsC克隆的建立，第二部分，DCN基因轉(zhuǎn)染對TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ表達(dá)的影響及可能作用機制，第三部分，DCN對MsC生長的影響及可能作用機制的研究，第四部分，DCN與TGF-β1對MsC生長及信號途徑的相互作用，最后得出結(jié)論：1.成功建立過表達(dá)DCN的陽性MsC克隆(3D-5，7D-1)。2.TGFβ1能夠上調(diào)MsCTGF-βRⅠ、TGF

3、-βRⅡmRNA和蛋白表達(dá)，而DCN基因轉(zhuǎn)染可使其表達(dá)均明顯降低，并且能夠中和外源性TGFβ1上調(diào)其受體表達(dá)的作用，可能與DCN和TGF-β1結(jié)合后影響后者與受體結(jié)合及下游Smad2信號分子表達(dá)及TGF-β1自分泌減少有關(guān)。3.DCN對MsC的生長抑制作用與MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子ERK1/2、SAPK/TNK的激活和P21蛋白表達(dá)的升高有關(guān)。4.DCN與TGF-β1單獨作用均可激活ERK1/2、SAPK/JNK表達(dá)，但二者之間呈相互拮抗作