Decorin對(duì)大鼠系膜細(xì)胞生長(zhǎng)、表型改變的影響及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究.pdf

1、本文是對(duì)Decorin對(duì)大鼠系膜細(xì)胞生長(zhǎng)、表型改變的影響及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究。本實(shí)驗(yàn)室前期工作表明，DCN可以抑制MsC生長(zhǎng)，拮抗大鼠實(shí)驗(yàn)性腎炎病變腎小球的程度及發(fā)展，但具體機(jī)制并未闡明。本課題擬采用細(xì)胞基因轉(zhuǎn)染技術(shù)，觀察DCN基因轉(zhuǎn)染對(duì)TGF-β1Ⅰ、Ⅱ型受體表達(dá)的影響及可能的作用機(jī)制，探討DCN對(duì)MsC生長(zhǎng)抑制作用及可能作用機(jī)制，了解DCN與TGF-β1對(duì)MsC生長(zhǎng)和信號(hào)途徑的相互作用，以期進(jìn)一步闡明DCN在抑制腎小球MsC增生

2、、基質(zhì)合成及其在腎小球硬化發(fā)生中的作用。文章分為四部分進(jìn)行討論，第一部分，過(guò)表達(dá)DCN的陽(yáng)性MsC克隆的建立，第二部分，DCN基因轉(zhuǎn)染對(duì)TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ表達(dá)的影響及可能作用機(jī)制，第三部分，DCN對(duì)MsC生長(zhǎng)的影響及可能作用機(jī)制的研究，第四部分，DCN與TGF-β1對(duì)MsC生長(zhǎng)及信號(hào)途徑的相互作用，最后得出結(jié)論：1.成功建立過(guò)表達(dá)DCN的陽(yáng)性MsC克隆(3D-5，7D-1)。2.TGFβ1能夠上調(diào)MsCTGF-βRⅠ、TGF

3、-βRⅡmRNA和蛋白表達(dá)，而DCN基因轉(zhuǎn)染可使其表達(dá)均明顯降低，并且能夠中和外源性TGFβ1上調(diào)其受體表達(dá)的作用，可能與DCN和TGF-β1結(jié)合后影響后者與受體結(jié)合及下游Smad2信號(hào)分子表達(dá)及TGF-β1自分泌減少有關(guān)。3.DCN對(duì)MsC的生長(zhǎng)抑制作用與MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子ERK1/2、SAPK/TNK的激活和P21蛋白表達(dá)的升高有關(guān)。4.DCN與TGF-β1單獨(dú)作用均可激活ERK1/2、SAPK/JNK表達(dá)，但二者之間呈相互拮抗作