老齡腦及額顳葉癡呆的蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf

1、博士學(xué)位論文縮寫(xiě)2 - DEADA pAP SB i sB S ACACBDCHAP SDP IDTES IE DT A1 ' f l )F WGBEI E F護(hù)GL MWk DaM SM S / M SM rMAL DI -T OF - M SAb b r e v i a t i o n s英文全名t w o - d i m e n s i o n a l g e l e l e c t r o p h o r e s

2、i sA l z h e i m e r ' s d i s e a s ea m 川 o i d p p r o t e i n a m m o n i u m p e r s u l f a t eN , N ' - m e t h y l e n e b i s a c r y l a m i d eb o v i n e s e r u m a l b u mi nc a r r i e r a m

3、 p h o l y t ec o r t i c o b a s a l d e g e n e r a t i o n 3 - ( 3 - c h o l a m i d o p r o p y l ) d i m e t h y l a -m m o n i o - l - p r o p a n e s u l f o n a t ed o t p e r i n 比d i t h i o t h r e i t o l

4、e l e c t r o s p r a y i o n i z a t i o ne t h y l e n e d i a m i n e t e h a a c e t i c a c i df r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i af o r m u l a w e i g h tG i n k g o B i l o b a E x t r a c tI s o e l

5、 e c t r i c f o c u s 噸I m m o b i l i z e d p H g r a d i e n tl o w m o l e c u l a r w e i g h tk i l o d a l t o nma s s s p e c 如me t r yt a n d e m m a s s s p e c t r om e t r yr el a t i v e m o l e c u

6、 l a r m a s sMa t r i x - a s s i s t e dl a s e r d e s o r p t i o n / i i o n i z a t i o nt i m e o f f l i g h t m a s s s p e c t r o m e t r ym a s s - t o - c h a r g e r a t i oo p t i c a l d e n s i t

7、 yP o l y a c r y l a m i d e g e l e l e c t r o p h o r e s i s中文譯名雙向凝膠電泳阿爾茨海默病 淀粉樣蛋白p過(guò)硫酸錢(qián)甲 叉雙丙烯酞胺牛血清白蛋白載體兩性電解質(zhì)皮層基 底節(jié)變性 3 一 【 ( 3 一 膽酞胺丙基) - 二乙 胺 卜 丙 磺 酸每英寸點(diǎn)數(shù)二硫蘇糖醇電噴霧離子化乙 二氮四乙 酸額顏葉癡呆分子里銀杏提取物等電聚焦固 相p H梯 度低分子里千道爾頓質(zhì)譜串聯(lián)質(zhì)

8、譜相對(duì)分子質(zhì) 量基質(zhì)輔助激光 解析 I 電 離 一飛行時(shí)間 質(zhì)譜公 之ODP AGE質(zhì)量電荷比光密度 聚丙烯酸胺凝膠電 泳P B S P ip h o s p h a t e b u f e r e d s a l i n er e l a t i v e i s o e l e c t r i c p o i n t磷酸鹽緩沖液相對(duì)等電點(diǎn)博士學(xué)位論文 摘要中文摘要研究意義 隨 著 人口 老 齡 化 進(jìn) 程 的 加 速， 老 年

9、 變 性 性 癡 呆 已 成 為日益嚴(yán)重的 社會(huì)和醫(yī) 療問(wèn) 題， 對(duì)腦老化及癡呆的病理機(jī)制和防治研究受到高 度重 視. 老 齡腦和變 性性 癡呆 患 者腦具 有相互重疊的病 理和生 化改變，提示腦老化是變性性癡呆的 發(fā)病 基 砒， 二者之間 有相互 聯(lián)系 的分子機(jī)制。新近出 現(xiàn)的 蛋白 質(zhì)組學(xué)可以比 較兩個(gè)或更多的樣品之間蛋白 質(zhì)整體表達(dá)水平，是揭示疾病分子機(jī)制， 發(fā)現(xiàn)疾病標(biāo)志蛋白，尋找新的藥 物靶標(biāo)的 理想工 具， 也是生 命科學(xué) 進(jìn)

10、入后 基因 組時(shí) 代的 標(biāo)志之一 由于 技術(shù)水平限制或腦標(biāo)本較難得到等原因，目 前僅有少女對(duì)阿爾茨海戮病及老齡大腦進(jìn)行蛋白 質(zhì)組分析的 報(bào)道.額頗葉癡呆 是老年變 性性癡呆的重 要類(lèi)型， 但迄今尚 沒(méi) 有專(zhuān)門(mén) 針對(duì)額瀕葉癡呆 的 腦蛋白 質(zhì)組學(xué) 研究.大 量 證據(jù)顯示阿爾茨海雙病患 者的小腦病損輕很，因 此對(duì)小腦的蛋白 質(zhì)表達(dá)深入研究或許可以幫助我們揭示腦老化及變 性癡呆的分子機(jī)制， 但迄今亦沒(méi)有專(zhuān)門(mén) 針對(duì)老齡小腦的 蛋白 質(zhì)組學(xué) 研究

11、.本文采用蛋白 質(zhì)組學(xué) 技術(shù) 對(duì)老 齡人腦、 額瀕葉癡呆 患者 腦進(jìn)行 研究，旨 在發(fā)現(xiàn)腦老化及順瀕葉癡呆 相關(guān) 蛋白 質(zhì)，以深入理解腦老化及額瀕葉癡呆分子機(jī)制.并為尋找早期診斷治療順瀕葉癡呆的有效方法提供實(shí) 驗(yàn)依據(jù)。研究方法 經(jīng) 病 理 證實(shí) 的 順 擷葉 癡呆 患 者 及 正 常老 年 人尸 檢腦 標(biāo)本均 取自 解放軍總醫(yī) 院. 腦組織經(jīng) 蛋白 提取、 第一向等電 聚焦電 泳、 第二向垂直S D S - P A G E電 泳后、 以