2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
   探索Liguzinediol(LZDO)對正常大鼠離體心臟正性肌力作用的機理,并評價其心臟安全性。
   方法:
   1.大鼠Langendorff離體心臟灌流:
   采用常規(guī)大鼠Langendorff離體心臟灌流技術(shù),記錄左心室收縮功能。分析LZDO以及LZDO在α1、β、D1、H1受體阻滯劑,磷酸二酯酶、Na+-K+-ATP酶、Na+-Ca2+交換抑制劑,L-型鈣通道阻滯劑,蘭尼堿受

2、體、肌漿網(wǎng)鈣泵抑制劑存在的條件下,對左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)、心率(HR)的作用。
   2.GPCR受體活性測定技術(shù):
   我們選取了與心肌收縮力有關(guān)的31個GPCR受體,分析LZDO對它們的作用。
   3.大鼠心臟乳頭肌動作電位記錄:
   采用常規(guī)大鼠離體乳頭肌動作電位記錄

3、技術(shù),記錄乳頭肌動作電位的各參數(shù)。分析LZDO對動作電位復極50%水平的時程(APD50)和90%水平的時程(APD90)的作用。
   4.全細胞電流鉗記錄技術(shù):
   采用膜片鉗全細胞電流鉗技術(shù),記錄大鼠左心室單個肌細胞的動作電位的各參數(shù)。分析LZDO對動作電位復極50%水平的時程(APD50)和90%水平的時程(APD90)的作用。
   5.全細胞電壓鉗記錄技術(shù):
   應用膜片鉗全細胞電壓鉗技術(shù)

4、,分析LZDO對L-型鈣電流的作用,探討LZDO正性肌力作用的機制;分析LZDO對hNav1.5電流、hERG電流的作用,對其進行心臟安全性評價。
   6.細胞內(nèi)鈣成像技術(shù):
   采用細胞內(nèi)鈣成像的方法研究LZDO對心肌細胞內(nèi)鈣釋放的作用。
   7.在體和離體心電圖技術(shù):
   采用常規(guī)豚鼠在體和離體心電圖技術(shù),研究LZDO對豚鼠心電圖的P-R間期和QTc間期的影響。
   結(jié)果:
 

5、  1.LZDO劑量依賴性地增加大鼠離體左心室收縮力,其正性肌力作用能被L-型鈣通道阻滯劑、蘭尼堿受體抑制劑、肌漿網(wǎng)鈣泵抑制劑所完全阻斷:
   LZDO能顯著地增加左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)、左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax),但并不顯著性地改變心率。在α1受體阻滯劑哌唑嗪(Prazosin1μM)、β受體阻滯劑普萘洛爾(Propranolol

6、1μM)、多巴胺D1受體阻滯劑(SCH233901μM)、H1受體阻滯劑非索那定(Fexofenadine1μM)、磷酸二酯酶抑制劑IBMX(5μM)、Na+-K+-ATP酶抑制劑哇巴因(Ouabain1μM)、Na+-Ca2+交換抑制劑(KB-R79431μM)存在的條件下,LZDO100μM仍能顯著地增加上述功能指標(P<0.05)。L-型鈣通道阻滯劑尼莫地平(Nimodipine1μM)、L-型鈣通道阻滯劑維拉帕米(Verapam

7、il1μM)、蘭尼堿受體抑制劑釕紅(Rutheniumred5μM)、肌漿網(wǎng)鈣泵抑制劑毒胡蘿卜素(Thapsigargin2μM)能完全阻斷LZDO100μM的正性肌力作用(P>0.05),顯示LZDO的正性肌力作用是通過L-型鈣通道、蘭尼堿受體和肌漿網(wǎng)鈣泵所介導的。
   2.LZDO對GPCR受體無顯著性的激活作用:
   實驗結(jié)果顯示,LZDO100μM對31個GPCR受體無顯著性的激活作用。
   3.L

8、ZDO對正常大鼠乳頭肌動作電位無顯著性作用:
   LZD0100μM對大鼠乳頭肌動作電位的復極50%水平的時程(APD50)和90%水平的時程(APD90)無顯著性作用(P>0.05)。
   4.LZDO對正常大鼠心肌細胞動作電位無顯著性作用:
   LZDO100μM對大鼠左心室單個肌細胞動作電位的復極50%水平的時程(APD50)和90%水平的時程(APD90)無顯著性作用(P>0.05)。
  

9、 5.LZDO并不能增加正常大鼠左心室肌細胞的L-型鈣電流,LZDO對hNav1.5電流與hERG電流均無顯著性的抑制作用:
   LZDO100μM對大鼠左心室單個肌細胞的L-型鈣電流無顯著性作用(P>0.05),顯示LZDO的作用靶點不是L-型鈣通道;LZDO(1,10,100,300μM)對hNav1.5電流無顯著性的抑制作用;LZDO(1,10,100,300μM)對hERG電流無顯著性的抑制作用。
   6.L

10、ZDO顯著性地增加正常大鼠左心室肌細胞內(nèi)的鈣釋放量:
   LZDO100μM可以顯著性地增加大鼠左心室肌細胞內(nèi)的鈣釋放量(P<0.05);LZDO100μM可以恢復由咖啡因所引起的肌漿網(wǎng)鈣衰竭現(xiàn)象,這說明LZDO的作用靶點不是蘭尼堿受體。
   7.LZDO對豚鼠在體和離體心臟心電圖的P-R間期及QTc問期均無顯著性的影響:
   豚鼠在體給予LZDO1.7g·kg-1或豚鼠離體心臟灌流LZDOP300μM后,

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