Urocortin正性頻率和正性肌力作用以及心臟CRF-R2βmRNA表達的研究.pdf

1、Urocotin(Ucn)屬于促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin-releasingfactor，CRF)家族，由40個氨基酸組成，與CRF享有45％的同源性。CRF對心血管的作用曾被廣泛研究，研究人員發(fā)現(xiàn)腦室內(nèi)注射CRF可加快心率，增加心輸出量和升高血壓；相反，靜脈注射CRF卻降低平均動脈壓。CRF作用于CRF受體(CRF-R1和CRF-R2)產(chǎn)生生理作用,CRF-R1主要分布于腦和垂體,CRF-R2除了分布于中樞神

2、經(jīng)系統(tǒng)外，還分布于包括心臟在內(nèi)的外周組織。據(jù)報道，與CRF相比較,Ucn對CRF受體有更高的親和力和內(nèi)在活性，對于CRF-R2Ucn表現(xiàn)出很高的親和力，提示Ucn可能是CRF-R2的天然配體，對心血管系統(tǒng)有較高的選擇性作用。 清醒大鼠靜脈注射Ucn可緩慢而持久地降低平均動脈血壓，同時伴有心率加快和心輸出量增加。羊靜脈注射Ucn可明顯升高升主動脈血流量和升主動脈dF/dt值，提示Ucn對羊心臟具有正性肌力作用。大鼠側(cè)腦室內(nèi)注射Uc

3、n則使動物血壓輕微升高，但不影響心肌收縮力。最近，研究人員在大鼠離體心臟觀察到Ucn的正性肌力作用。為了進一步明確Ucn對心臟的作用，我們觀察了Ucn對大鼠和兔離體右心房、心室乳頭肌和大鼠右心室肌的作用，并研究了Ucn對大鼠心室乳頭肌和左心房肌細胞動作電位的影響。通過比較Ucn對SHR和Wistar大鼠離體心肌的作用，我們還觀察了Ucn在病理情況下對心臟的作用。 據(jù)報道，在大鼠離體心臟β受體阻斷藥對Ucn的正性頻率和正性肌力作用

4、無明顯影響；CRF-R2阻斷藥α-helicalCRH9-41能阻斷Ucn對大鼠離體心臟的作用；敲除小鼠CRF-R2可完全消除Ucn的正性肌力作用和降血壓作用；這些結(jié)果提示Ucn的作用可能通過激動CRF-R2所產(chǎn)生。為了進一步揭示Ucn對心臟的作用機制，我們使用小鼠離體心房肌標(biāo)本，觀察了阿托品、普萘洛爾、吲哚美辛、酚妥拉明、TTX及α-helicalCRH9-41對Ucn作用的影響；并觀察了CRF受體的mRNA在大鼠、小鼠心肌的表達。