基于粗糙模糊集理論的柔肝化纖顆粒療效評(píng)定及優(yōu)化.pdf

1、目的:探討經(jīng)正交設(shè)計(jì)后中藥柔肝化纖顆粒各組對(duì)CCl4誘導(dǎo)肝纖維化（Hepatic Fibrosis，HF）模型大鼠的一般狀態(tài)、大鼠肝臟病理形態(tài)學(xué)、大鼠血清IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、大鼠肝組織Hyp、SOD及MDA、MMP-1、MMP-2、MMP-3、TIMP-1、TIMP-2mRNA含量的影響，大鼠肝組織IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α等數(shù)據(jù)，對(duì)方中各成分運(yùn)用粗糙模糊集來(lái)研證方劑最優(yōu)組合。從而使該方的臨床療效

2、提高，使組方更科學(xué)、更精確。
　　 方法:SPF健康、清潔級(jí)大鼠280只，雌雄各半，體重180±20g，隨機(jī)取15只作為正常對(duì)照組（A組）。剩余大鼠進(jìn)行肝纖維化造模，其余大鼠皮下注射CCl4（每隔3天皮下注射40％ CCl4油劑1.5 ml/kg體重）。連續(xù)4w后，于第4周末造模大鼠隨機(jī)處死8只進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)檢測(cè)，提示HF動(dòng)物模型復(fù)制成功，將其余造模大鼠隨機(jī)分為病理模型組(B組)，柔肝化纖顆粒配比1～28組，每組8只。大黃(鷹)

3、蟲(chóng)丸組包括10只大鼠。從第五周開(kāi)始，除空白組外，其它31組分別給予生理鹽水、大黃(廑)蟲(chóng)丸、正交設(shè)計(jì)后柔肝化纖顆粒1～28組灌胃。造模、灌胃期間觀測(cè)大鼠一般狀態(tài)，包括對(duì)各組大鼠的體重、毛色、精神狀態(tài)、食欲、大便及活動(dòng)狀態(tài)。灌胃28天后，麻醉后處死，開(kāi)腹取腹主動(dòng)脈血、取肝組織。采用HE光鏡觀察肝臟病理形態(tài)學(xué)改變，ELISA法檢測(cè)血清IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α含量，采用放免法檢測(cè)大鼠肝組織Hyp含量，TBA法檢測(cè)大鼠肝組織M

4、DA含量，用羥胺法檢測(cè)SOD活性，免疫組化檢測(cè)肝組織IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α的表達(dá)。用粗糙模糊集進(jìn)行信息處理，對(duì)藥物功效進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　 結(jié)果:1.與模型組比較，柔肝化纖顆粒第11組能有效增加HF模型大鼠體重、改善大鼠體毛、精神狀態(tài)、食欲、大便、及活動(dòng)狀態(tài)，2.柔肝化纖顆粒第11劑量組與柔肝化纖顆粒其余各組及大黃(麈)蟲(chóng)丸組、病理模型組相比較，治療后HF大鼠血清IL2、IL10升高明顯，IL6、TNF-α降低明

5、顯;柔肝化纖顆粒第11劑量組與其它藥物組相比肝組織Hyp、MDA、MMP-1、MMP-2、MMP-3降低明顯、SOD升高明顯。3.與模型組相比較，柔肝化纖顆粒第11劑量組，炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯好轉(zhuǎn)、肝中央靜脈周圍肝細(xì)胞變性好轉(zhuǎn)，無(wú)增生的膠原纖維，在第11組基礎(chǔ)上精簡(jiǎn)，簡(jiǎn)化方劑為:大棗:15克，土鱉蟲(chóng):10克，薏苡仁:40克，鱉甲25克，生黃芪45克，澤蘭30克，內(nèi)金20克，牡蠣30克，黃精15克，杞子25克，橘紅5克，共260克。
　　

6、 結(jié)論:通過(guò)正交設(shè)計(jì)后的柔肝化纖顆粒，經(jīng)粗糙模糊集綜合評(píng)定后得出以下結(jié)論:
　　 1.利用粗糙模糊集可對(duì)采用正交實(shí)驗(yàn)的柔肝化纖顆料方劑組進(jìn)行療效評(píng)判、分析;促進(jìn)了對(duì)于相關(guān)學(xué)科的聯(lián)系和發(fā)展。
　　 2.通過(guò)對(duì)原方劑組進(jìn)行拆方后分出27個(gè)方劑組加上原方組共28組，通過(guò)實(shí)驗(yàn)，并對(duì)實(shí)驗(yàn)的各指標(biāo)進(jìn)行運(yùn)算和分析后結(jié)果認(rèn)為柔肝化纖顆粒第11組療效最優(yōu)。
　　 3.在11組方藥280克，基礎(chǔ)上精減藥方為:大棗:15克，土鱉蟲(chóng):