六味地黃湯、天王補(bǔ)心湯、既濟(jì)湯對(duì)血管性癡呆治療作用的比較研究.pdf

1、目的：老年癡呆，包括老年性癡呆(又稱阿爾茨海默病，AD)和血管性癡呆(VD)，目前全世界大約有2900萬患者。VD在我國患病率65歲以上為2％，占全部老年癡呆的35.8～39％，是僅次于AD的第二大癡呆病因?；颊邥?huì)出現(xiàn)記憶力、認(rèn)知能力、情緒與行為改變等一系列的癥狀與體征，持續(xù)數(shù)月或半年以上，對(duì)患者及其家人的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。
　　 血管性癡呆在中醫(yī)屬于“呆癥”、“癡呆”、“健忘”等疾病的范疇，病位在腦，與心和腎的關(guān)系密切。心

2、血虛、腎精虛、心腎不交是血管性癡呆發(fā)生的三大主因。本實(shí)驗(yàn)從補(bǔ)心、補(bǔ)腎、交通心腎、心腎同補(bǔ)四個(gè)治療角度入手，選擇補(bǔ)益心血的代表方天王補(bǔ)心湯、補(bǔ)益腎精的代表方六味地黃湯、交通心腎的師傳自擬方既濟(jì)湯（在交泰丸的基礎(chǔ)上加減而成）、心腎同補(bǔ)選擇天王補(bǔ)心湯六味地黃湯同用作為研究對(duì)象，通過治療效果的比較分析，找出治療血管性癡呆的最佳方藥，指導(dǎo)臨床用藥。
　　 方法：實(shí)驗(yàn)分為正常組、假手術(shù)組（進(jìn)行手術(shù)，但不進(jìn)行腦缺血再灌注）、模型組（腦缺血再灌

3、注）、腦復(fù)康組、六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組、既濟(jì)湯組、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用組，各組通過學(xué)習(xí)記憶實(shí)驗(yàn)，測定腦內(nèi)相關(guān)酶(SOD、MDA、NO)及病理學(xué)實(shí)驗(yàn)，觀察六味地黃湯、天王補(bǔ)心湯、既濟(jì)湯、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響，探討其影響機(jī)制。結(jié)果表明，在各項(xiàng)研究中，假手術(shù)組與正常對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，說明手術(shù)過程對(duì)小鼠各項(xiàng)指標(biāo)無影響。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
　　 1、六味地黃湯、天王補(bǔ)心湯、

4、既濟(jì)湯、六昧地黃湯天王補(bǔ)心湯合用對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響
　　 通過神經(jīng)行為學(xué)的避暗實(shí)驗(yàn)、跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)、探索實(shí)驗(yàn)，觀察六味地黃湯、天王補(bǔ)心湯、既濟(jì)湯、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。
　　 結(jié)果顯示：在避暗試驗(yàn)中，與假手術(shù)組相比，腦缺血再灌注后小鼠避暗實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)為進(jìn)入暗室的潛伏期顯著縮短、錯(cuò)誤次數(shù)顯著增加。與模型組相比，腦復(fù)康組、六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組、既濟(jì)湯組、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用組小鼠避暗實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)為進(jìn)入暗

5、室的潛伏期顯著延長、錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少。與腦復(fù)康組相比，六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組、既濟(jì)湯組小鼠進(jìn)入暗室的錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少。
　　 在探索實(shí)驗(yàn)中，與假手術(shù)組相比，腦缺血再灌注后小鼠探索試驗(yàn)中到達(dá)暗室時(shí)間、到達(dá)高端時(shí)間、到達(dá)明室時(shí)間（后面的明室）均明顯延長，小鼠爬高端的次數(shù)明顯減少，在暗室滯留時(shí)間和在明室滯留時(shí)間有明顯差異。與模型組相比，腦復(fù)康組、六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組、既濟(jì)湯組、六昧地黃湯天王補(bǔ)心湯合用組小鼠探索試驗(yàn)中到達(dá)暗室

6、時(shí)間、到達(dá)高端時(shí)間、到達(dá)明室時(shí)間（后面的明室）均明顯縮短，小鼠爬高端的次數(shù)明顯增加，在暗室滯留時(shí)間和在明室滯留時(shí)間無明顯差異。與腦復(fù)康組相比，六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用組小鼠到達(dá)暗室時(shí)間明顯縮短；六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組、既濟(jì)湯組、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用組小鼠到達(dá)高端時(shí)間、到達(dá)明室時(shí)間（后面的明室）均明顯縮短；六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組小鼠爬高端的次數(shù)明顯增加。
　　 在跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)中，與假手術(shù)組相比，

7、腦缺血再灌注后小鼠從平臺(tái)跳下的潛伏期顯著縮短，犯錯(cuò)誤次數(shù)顯著增多。與模型組相比，腦復(fù)康組、六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組、既濟(jì)湯組、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用組小鼠從平臺(tái)跳下的潛伏期顯著延長，犯錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少。與腦復(fù)康組相比，六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組小鼠從平臺(tái)跳下的潛伏期顯著延長；六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組、既濟(jì)湯組、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用組小鼠犯錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少。
　　 上述結(jié)果表明，腦復(fù)康、六味地黃湯、天王補(bǔ)心湯、既濟(jì)湯、六

8、味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用對(duì)小鼠被動(dòng)回避學(xué)習(xí)記憶有改善作用，六味地黃湯、天王補(bǔ)心湯、既濟(jì)湯、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用對(duì)小鼠被動(dòng)回避學(xué)習(xí)記乙的改善作用綜合優(yōu)于腦復(fù)康。其中，天王補(bǔ)心湯對(duì)小鼠被動(dòng)回避學(xué)習(xí)記憶的改善作用最明顯。
　　 2、六味地黃湯、天王補(bǔ)心湯、既濟(jì)湯、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用對(duì)小鼠腦中SOD、MDA、NO的含量的影響
　　 按照試劑盒上酶學(xué)的試驗(yàn)方法，研究六味地黃湯、天王補(bǔ)心湯、既濟(jì)湯、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用對(duì)

9、腦缺血再灌注小鼠腦內(nèi)SOD、MDA、NO的含量的影響。
　　 結(jié)果顯示，與假手術(shù)組相比，腦缺血再灌注后小鼠腦中SOD、NO的含量均顯著降低，MDA含量顯著增高。與模型組相比，腦復(fù)康組、六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組、既濟(jì)湯組、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用組小鼠腦中SOD、NO的含量均顯著增高，MDA含量顯著降低。與腦復(fù)康組相比，六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組小鼠腦中SOD、NO的含量均顯著增高，MDA含量顯著降低；既濟(jì)湯組小鼠腦中NO的含量

10、顯著增高，MDA含量顯著降低；六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用組小鼠腦中SOD含量顯著增高，MDA含量顯著降低。其中，天王補(bǔ)心湯組小鼠腦中SOD、NO的含量增高最明顯，MDA含量降低最明顯。
　　 結(jié)果表明，腦復(fù)康、六味地黃湯、天王補(bǔ)心湯、既濟(jì)湯、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用可提高小鼠腦組織SOD和NO活性，降低MDA含量，清除自由基，阻礙生物膜的過氧化反應(yīng)，從而產(chǎn)生抗衰老作用。其抗衰老機(jī)制可能與提高抗氧化酶的活性、清除自由基有關(guān)。其中，以

11、天王補(bǔ)心湯的作用最明顯。
　　 3、六味地黃湯、天王補(bǔ)心湯、既濟(jì)湯、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用對(duì)小鼠腦組織海馬區(qū)神經(jīng)元的影響
　　 通過對(duì)小鼠腦組織病理形態(tài)學(xué)的觀測，分析六味地黃湯、天王補(bǔ)心湯、既濟(jì)湯、六昧地黃湯天王補(bǔ)心湯合用對(duì)小鼠海馬區(qū)神經(jīng)元形態(tài)的影響。
　　 病理形態(tài)學(xué)顯示：空白對(duì)照組和假手術(shù)組神經(jīng)細(xì)胞排列緊密，層次分明，細(xì)胞結(jié)構(gòu)清楚，細(xì)胞核及胞質(zhì)清晰，尼氏體形態(tài)正常。腦缺血再灌注后小鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞損傷、膠質(zhì)

12、細(xì)胞增生、血管壁增厚。腦復(fù)康組、六味地黃湯組、天王補(bǔ)心湯組、既濟(jì)湯組、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用組小鼠大部分海馬錐體細(xì)胞不同程度恢復(fù)，排列改善，尼氏體形態(tài)改善。其中，天王補(bǔ)心湯組小鼠海馬錐體細(xì)胞僅有少量脫失，細(xì)胞核仁清晰可見，胞漿正常，尼氏體大部分形態(tài)正常。
　　 結(jié)果表明：腦復(fù)康、六味地黃湯、天王補(bǔ)心湯、既濟(jì)湯、六味地黃湯天王補(bǔ)心湯合用對(duì)血管性癡呆損傷的腦神經(jīng)元能起到不同程度的恢復(fù)作用。其中，以天王補(bǔ)心湯對(duì)小鼠腦神經(jīng)元的恢復(fù)作用

13、最明顯。
　　 結(jié)論：
　　 1、腦缺血再灌注能夠造成小鼠的血管性癡呆，本實(shí)驗(yàn)造模成功。腦復(fù)康對(duì)腦缺血再灌注導(dǎo)致的小鼠血管性癡呆有治療作用，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。
　　 2、天王補(bǔ)心湯、六味地黃湯、既濟(jì)湯、天王補(bǔ)心湯六味地黃湯合用對(duì)腦缺血再灌注導(dǎo)致的小鼠血管性癡呆有治療作用，且綜合評(píng)價(jià)優(yōu)于腦復(fù)康。
　　 3、天王補(bǔ)心湯對(duì)腦缺血再灌注導(dǎo)致的小鼠血管性癡呆治療作用最好，綜合評(píng)價(jià)優(yōu)于六味地黃湯、既濟(jì)湯、天王補(bǔ)心湯六味