ASIC3在癢覺感受中的作用.pdf

1、酸敏感離子通道（acid-sensing ion channels,ASICs）是廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的一類由細(xì)胞外質(zhì)子和非質(zhì)子配體激活的非選擇性陽(yáng)離子通道。哺乳類動(dòng)物目前已知有四種ASIC基因，編碼至少六種亞基，以同源或異源三聚體形式組成功能性通道。ASIC3主要在外周感覺神經(jīng)元和非神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)，在機(jī)械感受、痛覺感受中發(fā)揮重要作用，但其是否參與癢覺感受尚不清楚。利用ASIC3基因敲除小鼠模型和行為學(xué)分析，我們發(fā)現(xiàn)ASIC3在酸

2、性條件下可增強(qiáng)多肽致癢劑SL-NH2導(dǎo)致的癢覺行為。電生理研究顯示SL-NH2可減慢ASIC3通道激活后的脫敏過程，從而增強(qiáng)通道的活性。SL-NH2對(duì)ASIC的調(diào)控作用具有亞基選擇性，只對(duì)ASIC3組成的同聚體或異聚體有調(diào)控作用。多肽合成與結(jié)構(gòu)-活性分析結(jié)果表明SL-NH2多肽鏈上的精氨酸殘基以及ASIC3通道上非質(zhì)子配體感受域中Glu-79和Glu-423對(duì)該調(diào)控作用至關(guān)重要，替代其中任一氨基酸殘基都幾乎完全取消SL-NH2對(duì)ASIC