Pygo2通過促進(jìn)β-catenin信號抑制脂肪形成.pdf

1、越來越多的研究結(jié)果表明脂肪組織不僅僅是被動的能量儲存器官,而且是能夠分泌多種激素類物質(zhì)的內(nèi)分泌器官;脂肪細(xì)胞分化及其調(diào)控失常與人類多種疾病如肥胖癥、糖尿病、脂肪肝、高脂血癥及乳腺癌等密切相關(guān)。對脂肪細(xì)胞分化機(jī)制及其調(diào)控的研究,不但對于探討上述重大生命和疾病過程具有重要理論意義,而且對于上述疾病的預(yù)防與治療,特別是對于在細(xì)胞和分子水平上篩選針對上述疾病的藥物,也具有實際意義。
　　 Wnt信號通路控制多種細(xì)胞的命運(yùn),參與細(xì)胞的增殖

2、、分化、凋亡等基本過程,維持細(xì)胞動態(tài)平衡。近些年來的研究表明,Wnt信號通路在前體脂肪細(xì)胞的增殖分化中發(fā)揮著重要作用。Wnt蛋白的配基通過與細(xì)胞膜上的特異性受體Frizzld1/2/5及輔助受體LRP5/6結(jié)合,激活經(jīng)典或非經(jīng)典的Wnt信號通路,影響下游靶基因產(chǎn)物的磷酸化作用,進(jìn)而抑制C/EBPα、PPARγ等脂肪細(xì)胞關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,使細(xì)胞保持未分化狀態(tài),從而抑制脂肪的形成。
　　 本論文旨在闡明Pygopus2蛋白是通過促進(jìn)經(jīng)典

3、的Wnt信號通路從而抑制脂肪分化的。
　　 在本課題中,我們應(yīng)用一系列分子生物學(xué)和生物化學(xué)實驗研究Pygopus2在脂肪分化過程中的作用。在體外,我們利用western和半定量PCR的方法,發(fā)現(xiàn)在3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化過程中Pygopus2的表達(dá)逐漸減少。在3T3-L1前脂肪細(xì)胞中過表達(dá)Pygopus2,發(fā)現(xiàn)其可以抑制前脂肪細(xì)胞的分化,相反,在3T3-L1前脂肪細(xì)胞中敲減Pygopus2可以促進(jìn)前脂肪細(xì)胞的分化。通過熒光素酶