GLP-2聯(lián)合Gln對(duì)小腸缺血再灌注后腸黏膜屏障的影響.pdf

1、目的:
　　研究GLP-2聯(lián)合Gln對(duì)小腸缺血再灌注后腸黏膜屏障的影響。
　　方法:
　　采用腸系膜上動(dòng)脈夾閉-松夾的方式復(fù)制腸缺血再灌注模型。造模成功后，隨機(jī)分成4組（I/R、Gln、GPL-2、Gln/GLP-2），每組10只，術(shù)后I/R組只進(jìn)食普通營(yíng)養(yǎng)，余各組除保證正常每日所需營(yíng)養(yǎng)外，GLP-2組每天腹腔內(nèi)注射GLP-2，Gln組以Gln水溶液灌飼，Gln/GLP-2組給予GLP-2和Gln聯(lián)合應(yīng)用，方法同上。術(shù)

2、后第4天處死，并取心臟血、肝脾組織、腸道灌洗液、小腸組織作為檢測(cè)標(biāo)本。檢測(cè)血內(nèi)毒素、小腸組織二胺氧化酶、腸道sIg-A含量及對(duì)肝脾組織做細(xì)菌培養(yǎng)、測(cè)量小腸黏膜絨毛高度與隱窩深度，以判定不同處理方法對(duì)小腸缺血再灌注后腸黏膜屏障的影響。
　　結(jié)果:
　　(1)小腸黏膜絨毛高度與隱窩深度的變化:光鏡下觀察可見正常對(duì)照組腸黏膜顯示規(guī)則的絨毛，絨毛上皮細(xì)胞呈柱狀，有刷狀緣;缺血再灌注損傷4天后，各組模型小鼠腸絨毛完整性破壞較多，損傷嚴(yán)

3、重，以上半部較明顯，平均腸絨毛高度和隱窩深度與空白對(duì)照組相比明顯下降(P＜0.05); GLP-2組和Gln組腸黏膜損害較I/R組明顯減輕(P＜0.05);Gln/GLP-2組腸黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)腸黏膜絨毛高度明顯增加，但與正常對(duì)照組相比仍然較低（P＜0.05）。
　　(2)小腸組織二胺氧化酶水平:小鼠小腸缺血20min，再灌注后4天，I/R組小腸組織二胺氧化酶活性較其余四組明顯降低(P＜0.05); GLP-2組較Gln組明顯下降(P

4、＜0.05)。Gln/GLP-2組小腸組織二胺氧化酶活性雖比Gln組和GLP-2組高(P＜0.05)，但與正常對(duì)照組有一定的差距（P＜0.05）。(3)血清內(nèi)毒素水平:缺血再灌注損傷4天后，I/R組、GLP-2、Gln組和Gln/GLP-2小鼠血清內(nèi)毒素與空白對(duì)照組相比明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); GLP-2組、Gln組內(nèi)毒素含量較I/R組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); GLP-2保護(hù)組的內(nèi)毒素含量與Gln

5、組相比明顯增加（P＜0.05），Gln/GLP-2組血清內(nèi)毒素與正常對(duì)照組相比雖然明顯升高(P＜0.05），但較GLP-2組、Gln組明顯降低(P＜0.01）。
　　(4)細(xì)菌移位檢測(cè):缺血再灌注后，I/R組細(xì)菌移位率較空白對(duì)照組顯著增高(P＜0.01); Gln組的小鼠細(xì)菌移位率較I/R組明顯下降(P＜0.05);Gln/GLP-2組較I/R組明顯下降(P＜0.01);GLP-2組細(xì)菌移位率雖然也有一定程度的下降，但與I/R組相

6、比，未見顯著性差異。
　　(5)腸道sIg-A濃度測(cè)定:I/R后第4天，I/R組、Gln組和GLP-2組小鼠腸道sIg-A濃度均較N組顯著下降(P＜0.05);而Gln/GLP-2組明顯高于Gln組和GLP-2組，與正常對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　(1)小腸缺血再灌注會(huì)引起腸黏膜屏障功能的損傷，表現(xiàn)為小腸黏膜絨毛高度降低、血清內(nèi)毒素增加、sIg-A濃度下降、腸道細(xì)菌移位。
　　(2)運(yùn)用GLP-2、

7、Gln治療，可通過增加腸道機(jī)械屏障和免疫屏障的功能，從而減輕小腸缺血再灌注引起的腸黏膜屏障功能損傷，對(duì)腸黏膜的屏障作用起到有效保護(hù)，具體表現(xiàn)為可減少腸源性內(nèi)毒素血癥、降低腸黏膜通透性并減少細(xì)菌移位的發(fā)生。
　　(3)單獨(dú)應(yīng)用Gln對(duì)小腸缺血再灌注后腸道組織二胺氧化酶含量、血內(nèi)毒素、細(xì)菌移位率方面的保護(hù)作用優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用GLP-2，在對(duì)小腸黏膜絨毛高度與隱窩深度、腸道sIg-A含量的影響上兩者無明顯差異。
　　(4) Gln聯(lián)合