欖香烯型分子母核的構(gòu)建與莪術(shù)醇的結(jié)構(gòu)修飾及活性研究.pdf

1、溫莪術(shù)揮發(fā)油具有抗癌、抗病毒等多方面生物活性。過去的研究發(fā)現(xiàn)其中的欖香烯、莪術(shù)醇、莪術(shù)二酮等倍半萜類化合物為其主要活性成分。本論文針對欖香烯型分子骨架的構(gòu)建和莪術(shù)醇的結(jié)構(gòu)修飾及活性進行了研究。
　　第一部分:欖香烯型萜類分子中1，2-二烯基環(huán)己烷母核骨架的構(gòu)建及合成研究
　　欖香烯型萜類化合物在自然界中廣泛的存在，具有抗癌、抗炎、抗病毒等多種重要生物活性。在化學(xué)結(jié)構(gòu)上，此類萜類天然產(chǎn)物分子普遍含有順式或者反式1，2-二烯基環(huán)

2、己烷母核骨架，類似于(±)-geijerone。本文以構(gòu)建1，2-二烯基環(huán)己烷母核結(jié)構(gòu)骨架為目的，并應(yīng)用于(±)-geijerone的合成研究中，作為研究合成欖香烯型萜類分子的一部分。設(shè)計采用易得的geraniol為起始原料，運用Ireland-Claisen重排策略構(gòu)建順式和反式1，2-二烯基結(jié)構(gòu)片斷，并以分子內(nèi)Barbier反應(yīng)環(huán)合作為關(guān)鍵反應(yīng)步驟，進行了13步易于操作的反應(yīng)步驟合成(±)-geijerone及(±)-5-epi-g

3、eijerone。本文豐富了1,2-二烯基環(huán)己烷結(jié)構(gòu)片斷及(±)-geijerone的合成方法，同時為研究合成欖香烯型化合物提供有價值的指導(dǎo)。
　　第二部分:萜類分子莪術(shù)醇的結(jié)構(gòu)修飾及生物活性研究
　　萜類分子莪術(shù)醇是中藥莪術(shù)的有效成分之一，其具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤、抗炎等活性，具有潛在的臨床應(yīng)用開發(fā)價值。目前，對于莪術(shù)醇的結(jié)構(gòu)修飾及相應(yīng)的生物活性研究的報道較少。本部分根據(jù)莪術(shù)醇的結(jié)構(gòu)特點，通過化學(xué)方法對其結(jié)構(gòu)的不同部位進

4、行改造研究，合成了27個莪術(shù)醇衍生物，其中24個為未見報道的新化合物。采用MTT法對這些化合物進行初步體外抗腫瘤(細胞HeLa，HepG2，HT-1080，HCT116，A375-S2，MCF-7，A549，U-937，K562與HL60)活性篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)卓酮化合物197對細胞HepG2與HCT116的抑制活性增強，分別為23.61與21.01μM;C7位引入羥基的ESC-01及環(huán)外雙鍵末端引入親水性的氨基硫脲片斷的ESC-03對細胞

5、HCT116的抑制活性增強，分別為22.42與16.35μM;橋環(huán)半縮醛還原開環(huán)化合物ESC-07對細胞A375-S2、細胞HT-1080的抑制活性增強，分別為34.45與32.71μM;6位羥基與α、β-不飽和肉桂酸系列成酯衍生化化合物ESC-09～ESC-23沒有表現(xiàn)出明顯的活性改善，且無明顯的構(gòu)效關(guān)系。其中，肉桂酸苯環(huán)上無取代基的ESC-09對細胞HL60的抑制活性提高明顯，為10.46μM。此外，苯環(huán)上無取代基的ESC-09、對