小劑量氫化可的松對(duì)膿毒癥大鼠腎臟糖皮質(zhì)激素受體-α表達(dá)的影響及其對(duì)腎損傷的保護(hù)作用.pdf

1、研究背景:
　　 膿毒癥(sepsis)是由感染引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS).糖皮質(zhì)激素(GC)用于膿毒癥治療已有50余年歷史,臨床研究證實(shí)大劑量GC無效,而低劑量、長(zhǎng)療程GC能改善膿毒癥并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的患者的預(yù)后。膿毒癥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),不同劑量的GC對(duì)肺臟組織糖皮質(zhì)激素受體(GR)的表達(dá)影響不同,但目前缺乏GC對(duì)腎臟組織GR表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究
　　 研究目的：
　　 觀察小劑量氫化可的

2、松(HC)對(duì)膿毒癥大鼠腎臟病理學(xué)變化、糖皮質(zhì)激素受體-α(GR-α)和核轉(zhuǎn)錄因子kB(NF-kB)表達(dá),以及對(duì)血漿TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10水平的影響,探討小劑量糖皮質(zhì)激素(GC)對(duì)膿毒癥導(dǎo)致的急性腎損傷(AKI)的保護(hù)作用及其機(jī)制。
　　 研究方法：
　　 健康Wistar大鼠80只,雄性。隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=10)、腎損傷組(n=35)和氫考組(HC)(n=35).盲腸結(jié)扎穿刺術(shù)(CLP)復(fù)制膿毒

3、癥急性腎損傷模型。術(shù)后觀察大鼠一般狀況及24小時(shí)存活率。術(shù)后24小時(shí),在存活的腎損傷組和HC組大鼠中各隨機(jī)選取15只,麻醉,取下腔靜脈血和雙側(cè)腎臟。HE染色觀察腎臟組織病理改變;免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腎組織GR-α、NF-kB表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10的水平。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.各組大鼠存活率:術(shù)后24小時(shí),假手術(shù)組10大鼠術(shù)后全部存活,腎損傷組存活15只

4、,存活率43％,HC組存活17只,存活率49％,兩組存活率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.HE染色后光學(xué)顯微鏡觀察腎組織結(jié)構(gòu):假手術(shù)組基本正常;腎損傷組腎小管上皮細(xì)胞腫脹、脫落,腎小管刷狀緣損失,空泡變性;HC組腎小管輕度擴(kuò)張,腎小管上皮細(xì)胞輕度腫脹。
　　 3.免疫組化結(jié)果:與假手術(shù)組相比,HC組腎臟GR-α表達(dá)減少(P＜0.05)。腎臟NF-kB的表達(dá)增多(P＜0.01);與腎損傷組相比,HC組腎臟GR

5、-α表達(dá)增多(P＜0.01),腎臟NF-kB表達(dá)減少(P＜0.01);與假手術(shù)組相比,腎損傷組腎臟GR-α表達(dá)降低(P＜0.01),腎臟NF-kB表達(dá)增多(P＜0.01).
　　 4.ELISA結(jié)果:與假手術(shù)組相比,HC組血漿IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10表達(dá)均增加(P＜0.01);與腎損傷組相比,HC組血漿IL-1β、IL-6、TNF-α表達(dá)顯著減少(P＜0.01),IL-10表達(dá)增多(P＜0.01);與假手術(shù)組