小劑量氫化可的松對膿毒癥大鼠腎臟糖皮質激素受體-α表達的影響及其對腎損傷的保護作用.pdf

1、研究背景:
　　 膿毒癥(sepsis)是由感染引發(fā)的全身炎癥反應綜合癥(SIRS).糖皮質激素(GC)用于膿毒癥治療已有50余年歷史,臨床研究證實大劑量GC無效,而低劑量、長療程GC能改善膿毒癥并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的患者的預后。膿毒癥動物實驗發(fā)現(xiàn),不同劑量的GC對肺臟組織糖皮質激素受體(GR)的表達影響不同,但目前缺乏GC對腎臟組織GR表達影響的實驗研究
　　 研究目的：
　　 觀察小劑量氫化可的

2、松(HC)對膿毒癥大鼠腎臟病理學變化、糖皮質激素受體-α(GR-α)和核轉錄因子kB(NF-kB)表達,以及對血漿TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10水平的影響,探討小劑量糖皮質激素(GC)對膿毒癥導致的急性腎損傷(AKI)的保護作用及其機制。
　　 研究方法：
　　 健康Wistar大鼠80只,雄性。隨機分為假手術組(n=10)、腎損傷組(n=35)和氫考組(HC)(n=35).盲腸結扎穿刺術(CLP)復制膿毒

3、癥急性腎損傷模型。術后觀察大鼠一般狀況及24小時存活率。術后24小時,在存活的腎損傷組和HC組大鼠中各隨機選取15只,麻醉,取下腔靜脈血和雙側腎臟。HE染色觀察腎臟組織病理改變;免疫組織化學法檢測腎組織GR-α、NF-kB表達;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10的水平。
　　 研究結果：
　　 1.各組大鼠存活率:術后24小時,假手術組10大鼠術后全部存活,腎損傷組存活15只

4、,存活率43％,HC組存活17只,存活率49％,兩組存活率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 2.HE染色后光學顯微鏡觀察腎組織結構:假手術組基本正常;腎損傷組腎小管上皮細胞腫脹、脫落,腎小管刷狀緣損失,空泡變性;HC組腎小管輕度擴張,腎小管上皮細胞輕度腫脹。
　　 3.免疫組化結果:與假手術組相比,HC組腎臟GR-α表達減少(P＜0.05)。腎臟NF-kB的表達增多(P＜0.01);與腎損傷組相比,HC組腎臟GR

5、-α表達增多(P＜0.01),腎臟NF-kB表達減少(P＜0.01);與假手術組相比,腎損傷組腎臟GR-α表達降低(P＜0.01),腎臟NF-kB表達增多(P＜0.01).
　　 4.ELISA結果:與假手術組相比,HC組血漿IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10表達均增加(P＜0.01);與腎損傷組相比,HC組血漿IL-1β、IL-6、TNF-α表達顯著減少(P＜0.01),IL-10表達增多(P＜0.01);與假手術組