膿毒癥大鼠心肌細胞凋亡及腎上腺糖皮質激素的作用.pdf

1、目的:觀察膿毒癥狀態(tài)下大鼠心肌力學的改變及心肌細胞的凋亡變化并探討糖皮質激素對心肌力學及心肌細胞凋亡的影響及其機制。 材料和方法:采用盲腸結扎穿孔術(cecal ligation and puncture，CLP)制作膿毒癥模型。體重為230～280g的Wistar大鼠被隨機分為6組，每組10只。每組大鼠均行CLP，于CLP術前及術后4小時測體溫及血常規(guī)，術后4小時開始給予舒普深200mg/kg，2次/天。分組：Ad組：CLP手

2、術后4小時給予地塞米松0.5mg/kg，6小時處死；A組：CLP術后4小時注射1ml生理鹽水，6小時處死；Bd組：CLP手術后4小時給予地塞米松0.5mg/kg，22小時再次給予地塞米松0.5mg/kg，24小時處死；B組：CLP術后相應時間注射1ml生理鹽水，24小時處死：Cd組：CLP手術后4小時給予地塞米松0.5mg/kg，22、46及70小時分別給予地塞米松0.5mg/kg，72小時處死；C組：CLP術后相應時間注射1ml生理鹽

3、水，72小時處死。 各組動物均行頸動脈、左心室內插管，監(jiān)測血壓及左心室功能變化(共60分鐘)，包括心率(heart rate，HR)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、平均動脈壓(Mean artery pressure，MAP)、左室收縮峰壓(left ventricular systolic pressure，LVSP)、左室

4、壓力上升/下降最大速率(maximal rate of contraction and relaxation，±dp/dt<,max>)、左室舒張末壓(Leftventricular end-diastolic pressure，LVEDP)。取出心臟，分離左心室，制備單細胞懸液，進行流式細胞儀檢測。左心室行免疫病理檢測抗細胞凋亡蛋白B淋巴細胞瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2)的表達。

5、 結果: (1)血流動力學監(jiān)測：A組、Ad組大鼠的心率、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、左室收縮峰壓、左室壓力上升/下降最大速率顯著高于B組、Bd組(p<0.05)及C組、Cd組(p<0.01)，而左室舒張末壓顯著低于B組、Bd組(p<0.05)及C組、Cd組(p<0.01)：B組、Bd組大鼠的心率、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓顯著高于C組、Cd組(p<0.01)，左室舒張末壓顯著低于C組、Cd組(p<0.01)，而左室收縮峰壓、

6、左室壓力上升/下降最大速率與C組、Cd組的大鼠相比無明顯變化(p>0.05)；Ad組大鼠的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、左室收縮峰壓、左室壓力上升/下降最大速率明顯高于A組(p<0.01)，而左室舒張末壓顯著低于A組大鼠；Bd組大鼠的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、左室收縮峰壓、左室壓力上升/下降最大速率明顯高于B組(p<0.01)，而兩組左室舒張末壓無明顯變化(p>0.05)；Cd組大鼠的心率、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、左室收縮峰壓、左室

7、壓力上升/下降最大速率、左室舒張末壓與C組大鼠相比均無顯著差異(·p>0.05)。 (2)Ad組、Bd組、Cd組大鼠心肌細胞凋亡分別較A組、B組、C組明顯減少(p<0.01)；A組大鼠的心肌細胞凋亡率顯著低于B組及C組大鼠；B組大鼠的心肌細胞凋亡率顯著高于C組大鼠(p<0.05)；Ad、Bd、Cd組大鼠心肌細胞凋亡無顯著差異(p>0.05)。 結論: (1)膿毒癥時應用糖皮質激素及抗生素早期能夠改善膿毒癥大鼠的心