谷氨酰胺對(duì)膿毒癥大鼠心肌細(xì)胞凋亡保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：研究膿毒癥大鼠心肌細(xì)胞凋亡的變化及其與Bcl—2、Bax及Caspase—3基因及蛋白表達(dá)的關(guān)系：同時(shí)探討谷氨酰胺(Gln)在膿毒癥心肌損傷治療中的保護(hù)作用及機(jī)理。 方法：采用內(nèi)毒素(LPS)腹腔注射法制作膿毒癥大鼠模型，大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、LPS組及LPS+Gln組，再分為0h、6h、12h、24h亞組(n＝6)，以電鏡和光鏡觀察其心肌細(xì)胞凋亡變化，檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)心肌細(xì)胞凋亡率(Tunel法)和Bcl—2、Bax及Casp

2、ase—3蛋白的含量，同時(shí)檢測(cè)心肌Bcl—2、Bax及Caspase—3 mRNA表達(dá)。對(duì)結(jié)果進(jìn)行方差分析和相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：LPS組大鼠心肌細(xì)胞凋亡率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)：心肌細(xì)胞Bax蛋白表達(dá)術(shù)后6h降低(P<0.05)，之后高于對(duì)照組，而B(niǎo)cl—2蛋白表達(dá)均低于對(duì)照組(P<0.05)：Bax/Bcl—2蛋白表達(dá)比明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；Caspase—3蛋白表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；

3、Bax mRNA、Bcl—2 mRNA和Caspase—3 mRNA較對(duì)照組均明顯上調(diào)(P<0.05)。LPS+Gln組與LPS組比較，心肌細(xì)胞凋亡率明顯低于LPS組(P<0.05)；Bax蛋白表達(dá)下降(P<0.05)，而B(niǎo)cl—2蛋白卻升高(P<0.05)；Bax/ Bcl—2蛋白表達(dá)比降低(P<0.05)：Caspase—3蛋白表達(dá)水平顯著低于LPS組(P<0.05)：Bax mRNA、Bcl—2 mRNA和Caspase—3 mR

4、NA較LPS組均明顯下調(diào)(P<0.05)。LPS組Bax/Bcl—2蛋白表達(dá)量與心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)存在明顯的直線正相關(guān)性(r=0.8751，p<0.001，y=474.64x-110.59)。 結(jié)論： 1.心肌細(xì)胞凋亡可能是膿毒癥心肌損傷的機(jī)制之一。 2.Bcl—2抗凋亡基因及Bax、Caspase—3促凋亡基因及其蛋白的表達(dá)在膿毒癥心肌細(xì)胞損害的發(fā)生發(fā)展中起極其重要的作用。 3.Gln通過(guò)影響凋亡相關(guān)基因