胰島素目標血糖管理對膿毒癥大鼠心肌細胞形態(tài)及功能影響的研究.pdf

1、目的：
　　觀察胰島素不同目標血糖管理對膿毒癥大鼠心肌損傷、心肌線粒體損傷和線粒體氧化應激狀態(tài)的影響，探討胰島素目標血糖管理對膿毒癥心肌損傷的保護作用及其可能機制。
　　方法：
　　SD大鼠40只隨機分為5組(n=8)，通過盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)法制備大鼠膿毒癥模型，按分組進行不同處理：sham組僅做開關腹處理，靜脈泵注與其它各組等容量的生理鹽水；CLP組行CLP術(shù)，靜脈泵注與各控制組組等容量的生理鹽水；各血糖控制組

2、行CLP術(shù)，并靜脈泵注胰島素生理鹽水溶液，其中A組目標血糖控制在4.4～6.1mmol/L；B組目標血糖控制在6.2～8.3mmol/L；C組目標血糖控制在8.4～10.0mmol/L。于造模前后不同時間點運用快速血糖儀檢測大鼠的血糖水平(BG)，間隔1h。CLP術(shù)后12h處死，雙抗夾心ELISA法檢測血清心肌肌鈣蛋白(cTnI)的含量；光鏡及電鏡觀察左室心肌組織形態(tài)學變化并行組織病理積分及線粒體損傷評分分析；JC-1染料染色，激光共聚

3、焦顯微鏡檢測線粒體膜電位；比色法檢測心肌線粒體超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，所有計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(s±x)表示,依據(jù)資料性質(zhì)選用參數(shù)或非參數(shù)統(tǒng)計方法進行組間差異比較和相關分析。
　　結(jié)果：
　　CLP組血清cTnI濃度、心肌病理積分、線粒體損傷評分及線粒體氧化應激水平均明顯高于sham組及各控制組（P均<0.05）。A組較B組和C組明顯降低（P均<0.05）

4、；B組低于C組，但P>0.05。CLP組心肌線粒體膜電位水平明顯低于sham組及A、B、C三組（P均<0.05）。A組膜電位水平較B組和C組明顯升高（P均<0.05）；B組膜電位高于C組（P<0.05）。CLP組線粒體損傷評分與cTnI水平及病理積分均有顯著正相關（P均<0.01）。CLP組線粒體膜電位水平與cTnI水平及心肌病理積分均有顯著的負相關（P均<0.01）。CLP組線粒體損傷評分與線粒體SOD活力及MDA含量分別存在顯著負相

5、關（P<0.01）及正相關（P<0.05）。CLP組線粒體膜電位水平與與線粒體SOD活力及MDA含量分別存在顯著正相關（P<0.01）及負相關（P<0.05）。光鏡及電鏡可見各控制組較CLP組心肌形態(tài)及細胞超微結(jié)構(gòu)改變均明顯減輕。
　　結(jié)論：
　　1膿毒癥時存在心肌細胞損傷，這種損傷與心肌線粒體的形態(tài)及功能損傷相關。
　　2膿毒癥時心肌線粒體的形態(tài)及功能存在改變，且這種改變與線粒體內(nèi)過度的氧化應激水平相關。