不同目標(biāo)血糖管理對(duì)膿毒癥大鼠肝臟形態(tài)及功能影響的研究.pdf

1、目的：
　　本研究采用完全隨機(jī)對(duì)照雙盲的方法，通過制作大鼠膿毒癥模型，觀察胰島素不同目標(biāo)血糖管理對(duì)膿毒癥大鼠肝功能及形態(tài)學(xué)的影響，從而探討胰島素不同目標(biāo)血糖管理對(duì)膿毒癥大鼠肝臟損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。
　　方法：
　　SD大鼠40只隨機(jī)分為5組(n=8)，通過盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)法制備大鼠膿毒癥模型，按分組進(jìn)行不同處理：sham組僅做開關(guān)腹處理，靜脈泵注與其它各組等容量的生理鹽水；CLP組靜脈泵注與胰島素干預(yù)組

2、等容量的生理鹽水；A組靜脈泵注胰島素生理鹽水溶液，目標(biāo)血糖控制在4.4～6.1mmol/L；B組目標(biāo)血糖控制在6.2～8.3mmol/L；C組目標(biāo)血糖控制在8.4～10.0mmol/L。于造模前后不同時(shí)間點(diǎn)運(yùn)用快速血糖儀檢測(cè)大鼠的血糖水平(BG)，間隔1h。CLP術(shù)后12h處死，全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽固醇（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及血漿比色法測(cè)定游離脂肪酸（FFA）水平；免疫組化

3、測(cè)定肝組織PPAR－α(過氧化物酶體增殖物激活受體α)及CPT－1(肉毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶1)表達(dá)水平；光鏡及電鏡觀察肝臟組織形態(tài)學(xué)變化并行組織病理積分及線粒體損傷評(píng)分分析。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x?s)表示,依據(jù)資料性質(zhì)選用參數(shù)或非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行組間差異比較和相關(guān)分析.
　　結(jié)果：
　?、倌摱景Y組血清ALT、AST、FFA、肝臟線粒體損傷評(píng)分及病理組織損傷評(píng)分明顯高于假手術(shù)

4、組及各控制組（P＜0.05），A組較B，C組明顯降低（P＜0.05），B組低于C組（P＜0.05）；②膿毒癥組血清TG高于假手術(shù)組及各控制組（P＜0.05），A組較B，C組增高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），B組高于C組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；③膿毒癥組血清HDL明顯低于假手術(shù)組及各控制組（P＜0.05），A組較B，C組增高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），B組高于C組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;④膿毒癥組肝組織C

5、PT-1及PPAR-a的表達(dá)明顯低于各控制組及假手術(shù)組，但與C組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），A組較B,C組明顯增高（P＜0.05），B組高于C組(P＜0.05）；⑤膿毒癥組大鼠肝臟PPAR-a與線粒體評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.840，P<0.01）；膿毒癥組CPT-1水平與線粒體評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.834，P<0.01）；膿毒癥組PPAR-a與CPT-1表達(dá)呈正相關(guān)（r＝0.777，P<0.01）⑥光鏡及電鏡可見各控制組較膿毒癥