Tivozanib抑制ABCB1和ABCG2介導的腫瘤細胞多藥耐藥的相關研究.pdf

1、中圖分類號＆2!UDC610博士學位論文學校代碼!Q至三3密級坌玨一Tivozanib抑制ABCBl和ABCG2介導的腫瘤細胞多藥耐藥的相關研究TivozanibReversesMultidrugResistanceMediatedbyABCB1(P—glycoprotein)andABCG2(BCRP)作者姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、所)：指導老師：陽丹雯臨床醫(yī)學皮膚病與性病學湘雅醫(yī)院陳翔教授答辯委員會主席j蘭叁二中南大學20

2、14年5月Tivozanib抑制ABCBl和ABCG2介導的腫瘤細胞多藥耐藥的相關研究摘要研究背景幾個世紀以來，科學家們一直在尋求治愈腫瘤的方法，隨著對抗腫瘤作用機理研究的深入，抗腫瘤新藥不斷涌現(xiàn)。然而，在腫瘤的治療中一個很大的障礙是腫瘤細胞的多藥耐藥，最終導致了腫瘤化療的效果不佳甚至失敗。ABC(ATPbindingcassette)跨膜轉(zhuǎn)運蛋白超家族在腫瘤的耐藥過程中起著很大的作用，影響著腫瘤細胞對不同藥物的吸收、分布、代謝和排出。

3、這些ABC跨膜轉(zhuǎn)運蛋白超家族在腫瘤細胞常常高表達，與抗癌藥物相結(jié)合，利用ATP水解釋放能量促使藥物被泵到胞外，從而導致腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性。由于ABC跨膜轉(zhuǎn)運蛋白超家族的這一特點，學者們開始致力于尋找能夠有效抑制ABC跨膜轉(zhuǎn)運蛋白家族的抑制劑。近年來，一些酪氨酸激酶抑制劑如表皮生長因子受體抑制劑等被發(fā)現(xiàn)能夠逆轉(zhuǎn)ABC跨膜轉(zhuǎn)運蛋白介導的多藥耐藥。Tivozanib(AV95l，KRN951)是一種新型的酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制血管內(nèi)皮生長

4、因子1、2、3。由于很多酪氨酸激酶抑制劑同時為ABCBl和ABCG2的逆轉(zhuǎn)劑，本研究主要探索tivozanib與ABC跨膜轉(zhuǎn)運蛋白之間的作用關系及其相關機制。研究目的1檢測fivozanib的細胞毒性作用；2研究tivozanib是否能夠逆轉(zhuǎn)ABC跨膜轉(zhuǎn)運蛋白介導的多藥耐藥：3探討tivozanib逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥的機制。研究方法1實驗中用到的細胞株包括人口腔上皮鱗癌細胞KB31和用秋水仙堿誘導KB31產(chǎn)生的耐藥細胞株KBC2；人胚