Sansalvamide A環(huán)肽類似物對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡影響的研究.pdf

1、據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年有700多萬人死于惡性腫瘤，而我國(guó)每年大約就有200多萬人死于惡性腫瘤，腫瘤死亡已列居各類死因的首位。所以，尋找新的抗腫瘤藥物就迫在眉睫?？鼓[瘤藥物的研發(fā)是國(guó)際研究的前沿學(xué)科，攻克腫瘤是“人類基因組計(jì)劃”的終極目標(biāo)。因此，抗腫瘤藥物的研究就富有挑戰(zhàn)性，是世界各國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中的重大研究課題。
　　 Sansalvamide A是美國(guó)BELOFSKY等人從海洋中分離出來的一種環(huán)肽酯化合物，Sansalvamide

2、A環(huán)肽是Sansalvamide A的衍生物，兩者都具有很好的抗腫瘤活性。我們根據(jù)藥物分子設(shè)計(jì)中的電子等排原理，在保留Sansalvamide A壞肽基本結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)并化學(xué)合成了苯環(huán)對(duì)位氫被氟、氯、甲氧基等基團(tuán)取代的SansalvamideA環(huán)肽類似物，用HT-29，HCT-116，Hela等腫瘤細(xì)胞模型對(duì)一系列Sansalvamide A環(huán)肽類似物進(jìn)行了活性篩選，發(fā)現(xiàn)了環(huán)亮氨酸-亮氨酸-纈氨酸-亮氨酸-對(duì)甲氧基苯丙氨酸甲酯(以下

3、簡(jiǎn)稱，SA)具有較好的抗腫瘤活性，所以下面的實(shí)驗(yàn)中我們對(duì)這種化合物進(jìn)行抗腫瘤量效、時(shí)效的研究。
　　 實(shí)驗(yàn)中我們通過MTT法，發(fā)現(xiàn)了SA抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，作用24 h，IC50值為30μM。用SA處理后，我們觀察到細(xì)胞形態(tài)學(xué)的變化：細(xì)胞變圓，細(xì)胞核收縮，部分細(xì)胞脫落。同時(shí).我們用Annexin-V/PI染色；DNA Ladder；TUNEL法，凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)變化等方法證明了SA能使腫瘤細(xì)胞凋亡。通過流式細(xì)胞術(shù)的檢測(cè)，我們發(fā)