Bcl-XL基因在兒童和成人髓母細胞瘤組織中的表達及臨床預(yù)后相關(guān)性研究.pdf

1、大量研究表明,腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和細胞增殖與細胞凋亡之間的動態(tài)平衡受到破壞有關(guān)。Bcl-2基因家族是目前公認的重要細胞凋亡調(diào)節(jié)因子,它們表達的改變不僅影響著DNA損傷、正常細胞的凋亡,同時也影響著腫瘤細胞的凋亡。Bcl-XL基因是Bcl-2基因家族中重要的凋亡抑制基因,在多種腫瘤中都存在Bcl-XL的高表達。一般認為,Bcl-XL和Bcl-2功能相似,能抑制多種因素誘導(dǎo)的細胞凋亡。
　　此外,Bcl-XL還可與促凋亡蛋白Bax形成異

2、源二聚體,通過抑制Bax的促凋亡作用間接拮抗細胞凋亡。盡管Bcl-XL與Bcl-2的功能存在相似性,但兩者的性能并不完全相同。有些細胞的凋亡可被Bcl-XL抑制,但不受Bcl-2阻遏。在成人大腦細胞中,Bcl-XL的表達顯著高于Bcl-2,其它的研究也提示Bcl-2與Bcl-XL的表達方式存在差別。髓母細胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見惡性腫瘤,占兒童顱內(nèi)腫瘤的發(fā)病率的25％-30％,僅次于星形細胞瘤。約占成人顱內(nèi)腫瘤發(fā)病率的3％。近年來,隨著多

3、種治療技術(shù)的不斷發(fā)展進步,使髓母細胞瘤病人的預(yù)后有了明顯的改善,但因其惡性程度高,易復(fù)發(fā)且死亡率高,治療效果仍不盡人意。臨床上仍缺乏有效的療效觀察和預(yù)后判斷指標。
　　因此,有必要進一步探索其發(fā)生、發(fā)展規(guī)律,為臨床治療和預(yù)后判斷提供依據(jù)。國內(nèi)外研究表明,兒童髓母細胞瘤中有多種基因表達,且與預(yù)后相關(guān)。國內(nèi)有少量Bcl-XL在兒童髓母細胞瘤中表達的研究報導(dǎo)。但其在成人髓母細胞瘤中表達及與臨床病理和預(yù)后的相關(guān)性尚未見報道。
　　本

4、研究通過檢測成人和兒童髓母細胞瘤患者抗凋亡基因Bcl-XL表達情況,研究其在成人和兒童髓母細胞瘤表達的不同特點及與臨床預(yù)后的關(guān)系,為臨床治療和預(yù)后判斷提供實驗依據(jù)。
　　材料和方法：
　　應(yīng)用免疫組織化學SP染色方法,對常規(guī)福爾馬林固定,石蠟包埋的46例兒童髓母細胞瘤和22例成人髓母細胞瘤腦組織進行Bcl-XL的表達水平檢測,并分別按年齡(分為成人組≥18歲、兒童組<18歲)、術(shù)后生存期(分為3組:<3年組,3~5年組和>5

5、年組)、腫瘤臨床病理類型(分為2組:經(jīng)典型組、促纖維硬化型組)和是否復(fù)發(fā)進行分組檢測(分為2組:初發(fā)腫瘤組、復(fù)發(fā)腫瘤組)。并與臨床資料和預(yù)后進行比較。通過統(tǒng)計學方法分析,研究Bcl-XL表達水平與臨床病理特點和臨床預(yù)后之間的相互關(guān)系。
　　結(jié)果
　?。?、46例中兒童髓母細胞瘤中42例(91.3％)Bcl-XL表達陽性;22例成人髓母細胞瘤中15例(68.1％)表達陽性,兩組之間陽性率具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

6、　　2、按病人生存期分組檢測Bcl-XL表達,兒童3組陽性率分別為100.0％、81.8％和60.0％;成人3組陽性率分別為100.0％、75.0％和28.5％;各組表達比較無顯著差異(P>0.05)。
　　3、按照臨床病理類型分組檢測,經(jīng)典型髓母細胞瘤組Bcl-XL陽性表達為88.2％,促纖維增生型髓母細胞瘤組陽性表達為70.5％,兩組間具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
　　4、復(fù)發(fā)髓母細胞瘤組Bcl-XL表達陽性率為10

7、0.0％,初發(fā)髓母細胞瘤組為77.5％,兩組間具有顯著統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、兒童髓母細胞瘤組織中Bcl-XL蛋白表達陽性率高于成人髓母細胞瘤,表明Bcl-XL蛋白表達水平與年齡有關(guān)。
　　2、復(fù)發(fā)腫瘤組織中Bcl-XL蛋白表達陽性率高于初發(fā)腫瘤組織,推測Bcl-XL有可能在促進髓母細胞瘤的復(fù)發(fā)過程中發(fā)揮著重要作用。
　　3、Bcl-XL高表達是影響髓母細胞瘤患者生存時間的重要危險因素,