TCF-4、P-gp和Bcl-xl在結(jié)直腸癌的表達(dá)與臨床病理及預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　檢測T細(xì)胞因子-4（Tcellfactor-4，TCF-4）、P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)及抗凋亡蛋白B細(xì)胞淋巴瘤-xl(B-celllymphoma-extralarge,Bcl-xl)在結(jié)直腸癌、癌旁組織及正常黏膜組織中的表達(dá)，研究結(jié)直腸癌中TCF-4、P-gp、Bcl-xl及細(xì)胞凋亡的關(guān)系，并分析TCF-4、P-gp、Bcl-xl表達(dá)與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系；探討結(jié)直腸癌的多藥耐藥發(fā)生機(jī)制并判斷

2、是否可以作為結(jié)直腸癌預(yù)后的指標(biāo)，為結(jié)直腸癌的防治奠定一定的理論基礎(chǔ)。
　　方法：
　　1、收集50例結(jié)直腸癌患者術(shù)后新鮮標(biāo)本，通過RT-PCR和WesternBlot，檢測TCF-4、P-gp、Bcl-xl在結(jié)直腸癌組織、癌旁組織及正常組織中的表達(dá)，同時(shí)分析三者之間的相關(guān)性。
　　2.收集100例結(jié)直腸癌患者術(shù)后石蠟病理切片，應(yīng)用TUNEL法進(jìn)行細(xì)胞凋亡檢測，計(jì)算凋亡指數(shù)（AI）；并分析TCF-4與凋亡指數(shù)之間關(guān)系；應(yīng)

3、用免疫組化SP法檢測TCF-4、P-gp和Bcl-xl在癌組織、癌旁組織和正常組織的表達(dá)；同時(shí)分析三者之間相關(guān)性以及與臨床病理特質(zhì)相關(guān)性。采用Kaplan－Meier生存分析、Cox回歸分析和Logrank檢驗(yàn)分析TCF-4、P-gp和Bcl-xl表達(dá)與臨床病理特征和預(yù)后狀況之間的關(guān)系，評價(jià)結(jié)直腸癌預(yù)后和復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果：
　　1、50例新鮮標(biāo)本結(jié)直腸癌組織中TCF-4、P-gp和Bcl-xl的mRNA的表達(dá)量均明

4、顯高于癌旁組織及正常黏膜組織（P<0.001；P<0.001；P<0.001）；且三者的mRNA之間表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.338，P<0.05；r=0.557，P<0.05；r=0.390，P<0.05）；結(jié)直腸癌組織中TCF-4、P-gp和Bcl-xl的蛋白的表達(dá)量均明顯高于癌旁組織及正常黏膜組織（P<0.01；P<0.01；P<0.01）；且三者的蛋白之間表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.347，P<0.05；r=0.367，P<0.05；r=

5、0.340，P<0.05）。
　　2、TCF-4陽性組細(xì)胞凋亡指數(shù)（AI）為0.845±0.069，TCF-4陰性組細(xì)胞凋亡指數(shù)（AI）為3.662±0.034，且TCF-4表達(dá)與細(xì)胞凋亡指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.589，P<0.01）。
　　3、免疫組化結(jié)果表明：100例石蠟標(biāo)本結(jié)直腸癌組織、癌旁組織和正常黏膜組織中TCF-4、P-gp和Bcl-xl在結(jié)直腸癌組陽性表達(dá)率為85.00％、67.00%和84.00%；在癌旁組織

6、陽性表達(dá)率為23%、11%和40%；在正常黏膜的陽性表達(dá)率為9%、2%和7%，三者在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)均高于癌旁組織和正常黏膜組織，（P<0.01；P<0.01；P<0.01）。結(jié)直腸癌組織中TCF-4和Bcl-xl陽性表達(dá)與腫瘤組織的分化程度呈正相關(guān)，結(jié)直腸癌組織中TCF-4、P-gp和Bcl-xl陽性表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤大小、組織學(xué)類型之間無顯著相關(guān)（P>0.05），與浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期及復(fù)

7、發(fā)密切相關(guān)（P＜0.05）；結(jié)直腸癌組織中TCF-4、P-gp，Bcl-xl三者間表達(dá)呈正相關(guān)（χ2=9.047、r=0.301、P<0.01；χ2=29.418、r=0.581、P<0.01；χ2=15.197、r=0.390、P<0.01）；Kaplan－Meier生存分析和Cox回歸分析結(jié)果表明：TCF-4和Bcl-xl蛋白的陽性表達(dá)的術(shù)后5年累積生存率明顯低于陰性表達(dá)組，（P<0.01）；TCF-4和Bcl-xl蛋白的陽性表達(dá)是

8、CRC患者腫瘤復(fù)發(fā)及不良預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：
　　1、TCF-4可能激活并上調(diào)了耐藥蛋白P-gp和抗凋亡蛋白Bcl-xl表達(dá)，且抑制CRC細(xì)胞凋亡，可能降低了CRC細(xì)胞對化療藥物的敏感性和促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞MDR的產(chǎn)生。
　　2、結(jié)直腸癌組織中TCF-4、P-gp和Bcl-xl的表達(dá)與浸潤、轉(zhuǎn)移、TNM分期及復(fù)發(fā)密切相關(guān)，TCF-4和Bcl-xl蛋白還與腫瘤組織分化程度有關(guān)，可作為判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后的指標(biāo)；T