糖康對糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響及其作用機制研究.pdf

1、目的：從視網(wǎng)膜微血管形態(tài)學(xué)和細胞分子兩個水平，觀察糖康對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變的影響，并探討其具體作用機制，為糖康防治糖尿病視網(wǎng)膜病變提供理論依據(jù)。
　　 方法：采用腹腔注射鏈脲佐菌素復(fù)制糖尿病模型，并隨機分為正常對照組、模型組、糖康高、中和低劑量組和達納康組，每日灌胃，定期檢測大鼠體重和非空腹血糖。第12周末，消化鋪片法觀察視網(wǎng)膜微血管形態(tài)學(xué)改變；化學(xué)比色法檢測各組大鼠血清及視網(wǎng)膜組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MD

2、A）含量。Western blot檢測NF-κB亞基P65在視網(wǎng)膜組織細胞核內(nèi)的含量。半定量RT-PCR檢測其上、下游靶基因IL-1β、Bax和VEGF的表達水平。
　　 結(jié)果：經(jīng)STZ誘發(fā)的糖尿病大鼠模型，造模一周左右即出現(xiàn)DM典型的“三多”癥狀。糖康高、中劑量組和與模型組相比，上述癥狀輕于模型組，而糖康低劑量組和達納康組與同期模型組相比無明顯變化；模型組與各治療組大鼠較同期正常組大鼠體重明顯降低（P<0.01）；正常組大鼠血

3、糖保持穩(wěn)定，模型組與各治療組大鼠較同期正常組大鼠組血糖明顯升高（P<0.01）；與正常組比較，模型組大鼠視網(wǎng)膜呈現(xiàn)較多的無細胞毛細血管條索數(shù)（約為正常組的12.16倍）。與模型組比較，糖康高、中、低劑量組和達納康組無細胞毛細血管條索數(shù)明顯減少（P<0.01）；與模型組比較，各治療組大鼠血清及視網(wǎng)膜組織的SOD活性均不同程度升高，MDA含量均不同程度降低，以糖康高劑量組效果最為顯著（P<0.01）；與正常對照組比較，模型組NF-κBP65

4、蛋白表達水平明顯上調(diào)（P<0.01），各治療組NF-κBP65蛋白在視網(wǎng)膜組織的表達不同程度降低，以糖康高劑量組最為顯著；與正常組比較,模型組大鼠視網(wǎng)膜IL-1β、VEGF和Bax的mRNA表達明顯上調(diào)（P<0.01）。與模型組比較，各治療組大鼠視網(wǎng)膜IL-1β、VEGF和Bax的mRNA表達均不同程度降低，以糖康高劑量組最為顯著。結(jié)論：用STZ誘發(fā)糖尿病大鼠模型是一種快速、簡便、有效的動物模型制備方法，STZ最佳用藥濃度為50 mg/

5、kg；糖康能夠改善DM大鼠的諸多糖尿病癥狀，但對血糖和體重改善不明顯；糖康能夠明顯抑制糖尿病誘發(fā)的視網(wǎng)膜微血管細胞的凋亡和無細胞毛細血管條索數(shù)的增加，對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜微血管具有一定的保護作用；糖康能夠顯著增加糖尿病大鼠血清及視網(wǎng)膜SOD活性，降低MDA含量，說明該藥物具有清除糖尿病大鼠體內(nèi)自由基，增強機體抗氧化防御能力，調(diào)節(jié)和改善自由基代謝的作用；糖康對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的保護作用可能與減少NF-κBP65在細胞核內(nèi)的蛋白表達有關(guān)；糖康