單核細胞自體吞噬相關(guān)基因蛋白表達與冠狀動脈粥樣硬化斑塊易損性的研究.pdf

1、背景大量研究表明易損斑塊的破裂，繼發(fā)形成血栓是導(dǎo)致急性冠脈綜合征(ACS)的主要原因。通過對ACS病人的尸檢中發(fā)現(xiàn)冠狀動脈斑塊中存在大量的巨噬細胞、淋巴細胞和肥大細胞，其中巨噬細胞是破裂斑塊中細胞的主要成分。斑塊纖維帽中侵入的巨噬細胞越多，斑塊就越脆弱，這與巨噬細胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)有關(guān)，它可以降解細胞外基質(zhì)導(dǎo)致纖維帽變薄。同時，在斑塊破裂中，巨噬細胞分泌大量的細胞因子IL-1、IL-8、TNFa及細胞粘附分子ICAM-1

2、、VCAM-1、P-選擇素等，促進斑塊向不穩(wěn)定方向轉(zhuǎn)化。由于巨噬細胞來源于外周血的單核細胞，因此研究單核細胞與斑塊穩(wěn)定性之間的關(guān)系對了解ACS的病理生理有重要意義。
　　自體吞噬是在真核生物中普遍存在的，通過溶酶體系統(tǒng)降解自體多余的或者失去功能的細胞器的過程。研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊中細胞的變化與自體吞噬有密切關(guān)系，本研究主要觀察人外周血單核細胞的自體吞噬相關(guān)基因蛋白表達和斑塊易損性的關(guān)系，進而為穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，減少急性冠脈

3、事件，尋找一個新的治療靶點。
　　冠狀動脈造影術(shù)雖然是目前診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是它只能顯示管腔的狹窄情況，而對評價管壁形態(tài)、壁厚以及評價斑塊穩(wěn)定性等方面都有很大的局限性。血管內(nèi)超聲是利用有創(chuàng)的導(dǎo)管技術(shù)將一帶有高頻微型超聲的探頭導(dǎo)入冠狀動脈血管腔內(nèi)進行探測，不僅可以精確地測量管腔直徑及橫截面積，更重要的是可以評估冠狀動脈斑塊的穩(wěn)定性，從而為冠狀動脈病變提供更多的信息，因而比冠狀動脈造影術(shù)有無法比擬的優(yōu)勢。
　　目的：

4、r>　　1.研究人外周血單核細胞的自體吞噬與冠狀動脈粥樣硬化斑塊易損性的關(guān)系。
　　2.探討穩(wěn)定型心絞痛患者及急性冠脈綜合征患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊的血管內(nèi)超聲的特點。
　　方法：
　　對40例穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者及40例急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者行冠狀動脈造影和血管內(nèi)超聲檢查。應(yīng)用Westernblot技術(shù)檢測兩組患者外周血單核細胞的Beclin-1蛋白、微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(MAP1-LC3)及自噬相關(guān)

5、蛋白ATG5-ATG12復(fù)合物的表達量，應(yīng)用激光共聚焦顯微鏡檢測自噬特異性蛋白MAP1-LC3在單核細胞內(nèi)的表達量。
　　結(jié)果：
　　血管內(nèi)超聲檢測SAP組斑塊共計62個，其中纖維性斑塊占48％(30/62)，而ACS組斑塊共計71個，其中脂質(zhì)性斑塊占56％(40/71)。ACS患者外周血單核細胞的Beclin-1、MAP1-LC3Ⅱ及ATG5-ATG12的表達量顯著低于SAP組(P＜0.01)。
　　結(jié)論：