FAD依賴的胸苷合成酶ThyX的晶體結構與功能研究和CagF蛋白的初步晶體學研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本論文由兩部分內容組成,第一部分為幽門螺桿菌FAD依賴的胸苷合成酶的晶體結構解析與功能研究。
　　 在缺乏thyA和二氫葉酸還原酶基因(folA)的細菌中,FAD依賴的胸苷酸合成酶(ThyX)在獲得外源性胸腺嘧啶核苷酸途徑中扮演了至關重要的角色,它與人體的胸苷酸合成酶(ThyA)結構和反應機理完全不同,選擇性的阻斷ThyX的功能可以導致相應病原體的死亡而不對人體構成危害,是一個良好的藥物靶標。本文報道了來源于幽門螺桿菌的分辨率為

2、2.5埃的ThyX-FAD-dUMP復合物晶體結構;明確了參與反應的底物與蛋白的結合方式以及參與結合底物的重要氨基酸,通過功能試驗鑒定了一些參與催化過程的的氨基酸,建立了該酶的催化模型;同時也為基于結構的藥物設計提供了大量有用的信息。
　　 第二部分為幽門螺桿菌Ⅳ型分泌系統(tǒng)重要蛋白CagF的表達,純化和結晶過程。Ⅳ型分泌系統(tǒng)由Cag致病島編碼,通過與宿主細胞表面的整合素受體作用進而將毒力因子CagA和肽聚糖轉運至宿主細胞中。其中

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