2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、Y1103219”#q——學(xué)位論文&n日——Notch3基因N端序列的缺失突變以及CADASIL相關(guān)的錯義突變對其相關(guān)生物學(xué)特性的影響張艷梅指導(dǎo)教師r型盤塹塾蕉,塹型盤堂:望蒸塹趟,!!!!!!申請學(xué)位級別:援學(xué)科專業(yè)名稱:亟墮蘭墮塋論文提交日期:2111生!旦論文答辯日期:!!!!生i旦學(xué)位授予單位:塹劌盤塋學(xué)位授予日期答辯委員會王席論文評閱人二oo七年五月張艷格:Notch3基瑪N端序列的蕞失突主以置CADASIL相關(guān)的錯叉突變對其

2、相關(guān)生耪學(xué)特性的影響3Notch3基因N端序列的缺失突變以及CADASIL相關(guān)的錯義突變對其相關(guān)生物學(xué)特性的影響博士生張艷梅導(dǎo)師劉秀梵教授MichaelWang教授摘要Notch3信號通路在機體發(fā)育過程中調(diào)控細(xì)胞生長、分化和凋亡等多種重要生物學(xué)過程。在成年人,Notch3受體特異性表達(dá)于動脈血管平滑肌細(xì)胞(Smoothmusclecell,SMC)。Notch3是保守的I型跨膜受體,結(jié)構(gòu)上可以分為細(xì)胞外的34個表皮生長因子樣重復(fù)序列(E

3、pidermalgrowthfactorlikerepeats,EGFR)和胞漿中的多個功能結(jié)構(gòu)域,前者與配體結(jié)合,后者介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)。Notch3受體合成后要經(jīng)過三次蛋白酶切割作用才能發(fā)揮其生物學(xué)活性。首先,Notch3前體蛋白在表達(dá)后被運輸?shù)絻?nèi)質(zhì)網(wǎng)(Endoplasmicreticulum,ER),繼而轉(zhuǎn)運到高爾基體(Oolgi)被弗林fFurm)蛋白酶在sl裂解位點切割為2個片斷,形成異二聚體后被轉(zhuǎn)運到細(xì)胞膜表面。當(dāng)與配體結(jié)

4、合后,Notch3蛋白被腫瘤壞死因子a轉(zhuǎn)化酶(TNFctconvertingenzyme,TACE)在胞膜#FS2裂解位點切割,接著在胞膜內(nèi)被十促分泌酶(3secretase)在S3裂解位點切割,釋放Notch3胞內(nèi)區(qū)(Notchintracellulardomain,NICD)進(jìn)入細(xì)胞核,與CLS轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合,啟動靶基因(如HES)的表達(dá)。通過對Notch3與Notch蛋白家族的其它成員(Notchl,2F:94)進(jìn)行序列比對分析后發(fā)

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